施琦 赵志祥 谢红付 李吉 汪犇

中南大学湘雅医院皮肤科 国家老年疾病临床医学研究中心，长沙410008

玫瑰痤疮（rosacea）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，好发于面中部。2017 年美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会提出的国际诊断标准［1］指出，其主要表型包括持久性红斑、肥大增生改变、阵发性潮红、丘疹脓疱、毛细血管扩张及眼部症状等。在其多样的临床表现中，曾有学者将阵发性潮红定义为玫瑰痤疮的前驱症状［2］。也有研究［3］显示，潮红在玫瑰痤疮患者中出现的频率高，是最常见的临床表现之一。阵发性潮红是指在数秒或数分钟之内因情绪变化、温度变化、日晒、运动、食用辛辣刺激食物［4］等诱发的面部隆突部位皮肤发红，待刺激因素消失后，可自行缓解，患者可自觉灼热、瘙痒、刺痛等。目前，国内对阵发性潮红这一临床症状特征的研究较少，诊疗时临床医生往往忽略了阵发性潮红及其对患者造成的疾病负担。本研究纳入728例门诊玫瑰痤疮患者，分析其临床症状，以明确阵发性潮红的临床特征及其对患者日常生活的影响，旨在加强临床医生对潮红症状的认识，帮助玫瑰痤疮患者提高生活质量。

对象和方法

一、研究对象

2017年8月至2019年8月，纳入在湘雅医院皮肤科玫瑰痤疮专病门诊初诊的728 例均有阵发性潮红的玫瑰痤疮患者，其中男71例、女657例，年龄（33.4±11.3）岁（范围14 ～72 岁）。所有病例均符合2017版国际玫瑰痤疮诊断标准［1］及2016版中国玫瑰痤疮诊疗专家共识［5］；排除外用药物（糖皮质激素类或维A酸类药物）、口服药物（烟酸或异维A酸）、化学剥脱术或激光治疗、月经期潮红或围绝经期综合征和系统疾病（类癌综合征、肥大细胞增多症、腺体的髓样癌等）等明确的原因或疾病诱发的潮红。

二、方法

1.玫瑰痤疮相关量表：统一采用阵发性潮红国际标准化量表（Flushing Symptom Questionnaire，FSQ）［6］、持 久 性 红 斑 医 生 评 分 量 表（Clinician Erythema Assessment scale，CEA）［7］和患者自评量表（Patient′s Self-Assessment，PSA）［8］，患者来院初诊时，FSQ 和PSA 量表在研究者指导下由患者填写，CEA 由研究者填写，其中，对于红斑严重程度的评价，患者及研究者均采用标准图例作为参照，进行评分，避免存在一定的主观性。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评价自觉症状，患者按照统一指导语自行填写。该研究方案经中南大学湘雅医院伦理委员会批准实施（伦理号：201611608）。

2.评价指标：FSQ调查包括阵发性潮红发作的部位、时间、频率等特征以及潮红对睡眠和生活的影响程度，调查时间主要为患者就诊前半年内，而发作频率的评价还包括就诊前24 h内。其中，皮损部位分为颧部、颊部、鼻部、口周、下颌、眼部/眼周、眉间、前额、面部外共9个部位，患者根据自觉症状可选择单个或多个皮损发作部位；发作程度评价属于整体评价，采用VAS 评分法，根据指示语由患者自行评估潮红总体自我评分，潮红对睡眠、生活的影响程度，及潮红相关的灼热感、刺痛感和瘙痒感等伴随症状。其中0 分为无，1 ～3 分为轻度，4 ～6分为中度，7 ～9分为重度，10分为极重度。

CEA量表中将持久性红斑严重程度分为无、几乎无、轻、中、重5个等级，依次对应无红斑、轻微红斑、明显红斑、显著红斑、焰火般红斑，同时根据对应等级的标准图片进行评价。PSA量表中，先由患者根据指示语进行VAS 评分，再进行等级评价，其中0 分为无，1 ～3 分为几乎无，4 ～6 分为轻度，7 ～9 分中度，10 分为重度，重度代表自觉难以忍受的焰火般红。

3.统计学处理：应用SPSS25.0 统计软件，采用χ2检验分析计数资料，Spearman相关分析评价两变量间的相关性，P ＜0.05认为差异有统计学意义。

结 果

一、阵发性潮红发作部位分析

由表1可见，阵发性潮红在单个部位受累频率较高的为颊部（93.7%）和颧部（84.8%），多数同时累及2 个以上部位，且颊部与颧部最常同时受累，男性与女性患者最常受累部位均为颧部和颊部。此外，男性患者还常受累于鼻部（62.0%）和口周部（49.3%），而女性患者还常受累于下颌（34.7%）。不同性别间颊部、鼻部、口周、下颌等发作部位分布差异有统计学意义（均P ＜0.01）。

二、阵发性潮红发作时间和频率分析

从表2 可见，近半年内，484 例（66.5%）潮红持续时间为5 min 至2 h，可自行消退，男女之间差异无统计学意义（P＞0.05）；317 例（43.6%）潮红发作频率不定，受刺激后明显发作；220例（33.5%）女性和13 例（18.3%）男性患者潮红每天发作，且1 d 内多次发作，性别间发作频率的差异有统计学意义（P＜0.05）。就诊前24 h内，多数患者（59.1%）潮红发生了1 ～3 次。有32 例（45.1%）男性和167 例（25.4%）女性患者无潮红发作，性别间的差异有统计学意义（P＜0.05）。

三、阵发性潮红发作程度和对患者生活质量的影响

如表3所示，503例（69.1%）患者的阵发性潮红总体自我评分在中度及以上，其中40 例（5.5%）认为极重度，以女性患者为主（39 例，5.9%），男性患者仅1 例（1.4%），性别间差异无统计学意义（P＞0.05）。其中，灼热感评分中度及以上478 例（65.7%），刺痛感中度及以上322 例（44.2%），瘙痒感中度及以上368例（50.5%）。

412例（56.6%）患者认为潮红可对睡眠造成不同程度的影响，其中59 例（8.1%）认为此影响可达重度及以上，性别间差异无统计学意义（P＞0.05）。此外，662 例（90.9%）患者认为潮红对日常生活有不同程度的影响，其中304 例（41.8%）困扰程度在重度及以上，70例（10.7%）女性患者甚至认为困扰程度达到极重度，性别间差异有统计学意义（P＜0.05）。

四、阵发性潮红与持久性红斑的相关性分析

Spearman相关分析显示，潮红总体自我评分及其对生活的困扰程度与CEA 评分呈正相关，但相关性不强（rs=0.166、0.151，均P＜0.001），而与PSA评 分 有 较 强 相 关 性（rs= 0.518、0.500，均P＜0.001）。见图1。

表1 不同性别玫瑰痤疮患者阵发性潮红发作部位及性别比较［例（%）］

表2 不同性别玫瑰痤疮患者阵发性潮红发作时间和频率及性别比较［例（%）］

表3 玫瑰痤疮患者男女阵发性潮红对生活质量影响的比较［例（%）］

讨 论

玫瑰痤疮属于常见的面部损容性皮肤病之一。国外一项大样本综合调查［9］显示，任何亚型的玫瑰痤疮都对生活质量造成了极大的影响。然而，研究者更多关注丘疹脓疱和持久性红斑，且药物治疗效果较为显著，往往忽视了对阵发性潮红的评估，主要因为这一症状有一定的主观性，且易受外界刺激因素的影响。2017版国际诊断标准明确指出，阵发性潮红是玫瑰痤疮的主要表型之一，尤其在肤色较浅的人群中［1］。当然，也有研究［10］显示，深肤色人种可能因阵发性潮红和持久性红斑不易被发觉，致诊断率偏低。同时，我们既往研究［11］也显示，中国玫瑰痤疮患者中绝大部分面颊部的早期症状表现为阵发性潮红。因此，我们进行这一前瞻性观察性研究来明确中国玫瑰痤疮患者阵发性潮红的临床特点及其对患者生活的影响。

图1 玫瑰痤疮患者阵发性潮红总体自我评分与阵发性潮红国际标准化量表（CEA）评分、患者自评量表（PSA）评分的相关性 1A：研究者和患者自评红斑均较轻，患者自觉无潮红；1B：研究者评价红斑较轻，患者自评红斑属于中度，自评潮红非常重；1C：研究者评价红斑属于中度，患者自评红斑和潮红均非常重

本研究显示，阵发性潮红好发于面颊部和颧部。目前尚无明确的面部神经血管分布研究，我们推测面颊部皮肤角质可能偏薄，血流分布可能相对密集，受外界刺激后可能易出现血管的短暂性扩张，需要后续对于面中部血管分布的深入研究。相比于女性，男性更容易出现鼻部潮红，这也与鼻部增生肥大皮损好发于男性患者的临床表现一致［12］。同时，本研究显示，大多数患者潮红发作频率高，持续时间也较长。临床中，患者常因情绪的突然波动、处于闷热的空调房或日晒等诱发潮红，甚至极少部分患者仅因发丝在面颊轻微抚过而诱发潮红。潮红总体评分和其对患者生活困扰的评分也显示，潮红是一个非常困扰患者的症状。临床中，部分患者主要因阵发性潮红引起的灼热、刺痛等皮肤敏感症状前来就诊，部分学者定义这类玫瑰痤疮为“神经源性玫瑰痤疮”［13］。全球玫瑰痤疮共识小组也认为［14］，玫瑰痤疮特别是阵发性潮红，对患者生活造成的影响并未得到充分认识，且尚未得到充分的解决，我们的研究结果支持这一看法。对于这种反复发作的阵发性潮红，目前除了教育患者避免各种诱因外，尚无特效药物或治疗方案，口服卡维地洛等药物或局部注射肉毒毒素等对部分患者有一定疗效［15］。

此外，与男性患者相比，女性患者中就诊前半年内潮红每天发作的比例更高，就诊前24 h发作频率也更高，且潮红对生活造成的困扰程度也更重，可能与女性更易出现焦虑和抑郁有关［16］。因此，我们需要更进一步调查研究不同性别人群中焦虑、抑郁与玫瑰痤疮之间的关系。

由于阵发性潮红有一定主观性，我们还分析了其与持久性红斑的相关性。结果显示，潮红总体评分与患者自评的持久性红斑严重程度（PSA 评分）有较强相关性，而与医生评价的持久性红斑严重程度（CEA 评分）呈低度正相关。2017 版国际玫瑰痤疮专家共识［1］提出，玫瑰痤疮的症状多数为医生评价，而忽视了患者自评。全球玫瑰痤疮共识小组于2019 年提出了一个新的玫瑰痤疮评价系统［14］，对各表型患者的自评均有所涉及，更多关注了患者自身对症状的感知和评价。了解玫瑰痤疮患者对疾病的自我认知和心理负担，有利于临床医生及时追踪患者的心理状态，进行恰当的心理安抚，有利于患者的康复。对于严重心理障碍的患者，可适当短期使用抗焦虑药物；对于潮红明显的患者，可适当服用卡维地洛。

作为临床医生，应认识到阵发性潮红的重要性，通过科学的患者教育、恰当的心理疏导，尽量缓解和控制阵发性潮红的发作，这对玫瑰痤疮的病情发展、治疗和预后有重要意义。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突