杭小英 刘 莉 施伟达

(1.浙江省淡水水产研究所，浙江 湖州 313001；2.浙江省农业科学院，浙江 杭州 310021)

噬菌体是一种可入侵细菌内繁殖，最终使细菌裂解的病毒，又称为细菌的“食者”。国内外很多研究表明，噬菌体对嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、副溶血弧菌、维氏气单胞菌、迟缓爱德华氏菌等均有较好的裂解效果，特别对具有多重耐药性的病原菌有较好的裂解效果。本实验室于2018年从中华鳖养殖池塘中分离到一株宽谱噬菌体，经研究发现，它对嗜水气单胞菌、副溶血弧菌等多种致病菌都具有较好的裂解作用，开始逐渐将其应用在实际生产中。

一、发病情况

2018年6月，湖州某家庭农场池塘循环水跑道养殖的草鱼陆续出现趴边、死亡等现象，草鱼规格400～600克/尾。鱼体表有出血点，有部分病鱼在跑道拦网停留，游动缓慢，日死亡20～30尾。初期经镜检，发现有锚头鳋感染，用药后寄生虫有所减少，但鱼继续死亡，治疗效果不明显。

二、病原分析

采集5尾濒死鱼带回实验室做进一步检验，解剖可见鳃发红，肝、肾充血(图1)，取肝、脾、肾组织平板划线培养，分离纯化得优势菌，初步诊断为细菌性疾病。将分离的优势菌作为测试菌，采用滴注法进行噬菌体噬菌效果的测定，结果发现噬菌体对分离菌株有显著的裂解作用(图2)。

图1 患病草鱼解剖

图2 噬菌体对分离菌株的裂解作用

三、治疗应用

将实验室研制的噬菌体制剂按照饲料的5%添加，拌匀进行投喂，每天投喂两次，同时泼洒敌百虫用以杀灭寄生虫锚头鳋，连续5天。第3天病死鱼开始减少，5天后停止死鱼，病情得到有效控制。

四、分析总结

本实例中，我们用噬菌体制剂来治疗草鱼细菌性疾病，而不是常规的抗生素治疗，同样取得了良好的治疗效果。除了治疗疾病，噬菌体生物制剂可以按2%～3%添加在饲料中进行日常投喂，用以预防疾病。与传统抗生素疗法相比，噬菌体具有很多优势：一是针对性强，抗生素在治疗细菌性感染时，会杀灭水产动物消化道中的正常菌和有益菌，而噬菌体特异性强，不会给机体和环境中的其他有益菌群造成伤害；二是不会产生耐药性，噬菌体通过感染－繁殖－裂解循环周期，最终使细菌裂解，与细菌耐药性无关；三是无药残风险，使用抗生素会造成药物在动物体内残留，而噬菌体会随着细菌宿主的消失而死亡，不会残留在动物体内。总之，噬菌体生物制剂对治疗细菌性疾病很有吸引力，是一种很有应用前景的抗生素替代疗法。