徐钟，李远远，王鋆坦，高瑞

(河南省科学院商业科学研究所，郑州 45002)

在长期的进化过程中，人类与共生微生物形成互利共生的关系，共生微生物为人类提供营养，免疫、协助代谢并抵抗病原和有害化合物的侵害[1]。肠道微生物是人体最主要的共生微生物，肠道微生物包含大约10类微生物5000个细菌种类，每个个体的肠道微生物组成多样，其中大约90%的细菌属于拟杆菌门和厚壁菌门，菌群失调会引起各种疾病的产生，并影响终止异常微生物感染的时间[1]。肠道益生菌产生的代谢产物，例如乳酸、抗菌蛋白、多肽、短链脂肪酸和过氧化氢具有控制病菌和预防肠道疾病的作用，研究表明通过益生菌、益生元、抗生素、粪菌移植和饮食干预的方法改变肠道菌群，能够解决肥胖等各种复杂的肠道疾病[1]。某些肠道微生物展现出天然的药性，例如肠道菌群失调将引起肥胖和二型糖尿病等代谢性疾病，这类病人肠道中丁酸盐产生菌的比例降低，而丁酸盐产生菌嗜黏蛋白-艾克曼菌(Akkermansia muciniphilia)对糖尿病小鼠有良好的治疗效果，因此，降糖药物二甲双胍可以通过影响肠道黏膜内壁的嗜黏蛋白-艾克曼菌，达到治疗肥胖和二型糖尿病的效果[2]。

1 细菌活体药物

目前，小分子化学药物和蛋白类大分子药物在医药研发中占据主导地位。小分子化学药物稳定性及生命周期长，便于储存运输，但副作用明显且会产生耐药性；蛋白类大分子具有更高的靶点特异性和更小的副作用，但开发成本高，生命周期短。……