周云飞　王红　刘卫信

[摘要] 目的 探究瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病合并高脂血症对糖脂代谢水平的影响。方法 从2018年10月—2019年8月在该中心就诊的2型糖尿病合并高脂血症患者中选取80例进行研究，根据其治疗方案不同将其分成对照组与研究组各40例，两组均予以常规降糖治疗，在此基础上，对照组加用瑞舒伐他汀治疗，研究组加用瑞舒伐他汀和依折麦布治疗，对比两组患者治疗前后血糖、血脂指标变化情况。 结果 治疗前，两组的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的血糖、血脂水平均有改善，但研究组的改善程度显著优于对照组（P<0.05）。两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病合并高脂血症具有一定的有效性和安全性，能够显著改善患者的血脂状况，利于控制血糖稳定。

[关键词] 2型糖尿病;高脂血症;瑞舒伐他汀;依折麦布

[中图分类号] R766          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）03（b）-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of rosuvastatin combined with ezetimibe on type 2 diabetes combined with hyperlipidemia on glucose and lipid metabolism. Methods From October 2018 to August 2019， 80 patients with type 2 diabetes and hyperlipidemia who were treated in our center were selected for research， and they were divided into a control group and a study group with 40 cases each according to different treatment plans. Both groups were treated with conventional hypoglycemic treatment. On this basis， the control group was treated with rosuvastatin， the study group was treated with rosuvastatin and ezetimibe， and the changes in blood glucose and blood lipid indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there was no significant difference in blood glucose （fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycated hemoglobin） and blood lipids （TG， TC， LDL-C） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the blood glucose and blood lipid levels of the two groups improved， but the degree of improvement in the study group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with ezetimibe has certain efficacy and safety in the treatment of type 2 diabetes with hyperlipidemia， which can significantly improve the blood lipid status of patients and help control blood glucose stability.

[Key words] Type 2 diabetes; Hyperlipidemia; Rosuvastatin; Ezetimibe

2型糖尿病為一种慢性代谢性疾病，为胰岛素相对缺乏引发的代谢紊乱综合征，具有较高发病率且呈逐年上升的趋势，成为了威胁人类健康的公共卫生问题。血脂异常为糖尿病常见的并发症，故2型糖尿病合并高脂血症的治疗难度相对较大，若病情控制不当还有可能增加动脉粥样硬化发生风险。因此，对于2型糖尿病合并高脂血症患者，不仅要规范降糖治疗，还需重视调脂治疗。他汀类药物为临床公认的一线降脂药物，瑞舒伐他汀就属于一种新型的、长效他汀类降脂药。另外，依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，可通过减少肠道内胆固醇的吸收调节机体血脂水平[1]。现为探究分析瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病合并高脂血症对患者机体糖脂代谢水平的影响，选择2018年10月—2019年8月收治的80例患者进行随机对照试验，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

在该中心就诊的2型糖尿病合并高脂血症患者中选取80例进行研究，均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[2]中2型糖尿病的相关诊断标准，同时与《中国成人血脂异常防治指南（2016年）》[3]中高脂血症的诊断标准相符，患者对本研究内容知情，签订了同意书;排除伴肝肾功能衰竭或有器质性疾病患者。根据治疗方案不同将病患分成对照组与研究组各40例。对照组：有男23例，女17例，年龄55～79岁，平均（70.25±8.94）岁，糖尿病病程4～18年，平均（8.63±2.17）年，高脂血症病程2～15年，平均（7.07±1.99）年;研究组：有男25例，女15例，年龄51～79岁，平均（69.89±9.16）岁，糖尿病病程3～20年，平均（8.70±2.15）年，高脂血症病程1～14年，平均（7.02±2.03）年，两组患者的年龄、性别、糖尿病病程、高脂血症病程等一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），存有可比性。

1.2  治疗方法

两组均采用相同的降糖治疗方案，二甲双胍（批准文号H20023370，规格0.5 g/片）饭后口服治疗，0.5 g/次，3次/d;瑞格列奈（批准文号H20171153，规格1 mg/片）饭前服用，0.5 mg/次，3次/d。在此基础上，对照组加用瑞舒伐他汀（国药准字J20160025，规格10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d。研究组加用瑞舒伐他汀和依折麦布治疗，瑞舒伐他汀用法用量与对照组相同，依折麦布（国药准字J20171023，规格10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d。两组均治疗观察3个月。

1.3  观察指标

①记录并对比两组治疗前后血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平变化情况。②观察记录两组患者在治疗期间相关药物不良反应发生情况。

1.4  统计方法

选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以率（%）表示，以χ2检验，计量资料以（x±s）表示，以t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前血糖、血脂水平变化比较

治疗前，两组的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的血糖、血脂水平均有改善，但研究组患者的改善程度显著优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  两组药物不良反应发生率比较

在治疗过程中，研究组有2例出现恶心呕吐症状，1例出现头痛;对照组有1例出现恶心呕吐。研究组不良反应发生率7.50%（3/40），与对照组的2.50%（1/40）对比，差异无统计学意义（χ2=1.053，P=0.305）。

3  讨论

2型糖尿病的发生主要是由于机体自身胰岛素相对分泌不足或胰岛素抵抗等引起糖代谢紊乱的一种内分泌性疾病，机体血糖长时间处于高水平状态可降低脂蛋白酯酶、卵磷脂的活性，促使肝酯酶合成增多，进而并发血脂异常[4]。现代医学也认为[5]，2型糖尿病的脂代谢异常与机体代谢糖基化、胰岛素抵抗等多种因素有关，例如：胰岛素的抵抗作用能够显著增加体内游离脂肪酸、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白等分泌合成，进而促进糖脂毒性互为表里，病情恶化。相关数据显示[6]，糖尿病合并高脂血症患者并发心血管疾病的风险较非高脂血症高2～4倍，故纠正糖尿病合并高脂血症患者的糖脂代谢紊乱对于改善预后具有重要的意义。

瑞舒伐他汀为传统的降脂药物，属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（胆固醇合成限速酶）抑制剂，可阻止3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）转化为甲戊酸盐（胆固醇的前体），竞争性地抑制胆固醇合成，同时该药还可加速低密度脂蛋白吸收、分解速度，进而发挥降脂作用[7]。但有研究报道[8]，有的糖尿病合并高脂血症患者单纯应用瑞舒伐他汀可能会出现“他汀逃逸”现象，即在长期应用瑞舒伐他汀治疗后体内LDL-C水平缓慢升高，影响整体降脂效果。此现象出现有可能是因为他汀类药物在抑制胆固醇合成的同时，促使胆固醇吸收代偿性增加，进而在他汀类药物治疗后期会出现以LDL-C升高为主要特征的“他汀逃逸”现象。

依折麦布也是一种强效的调脂药，但其调脂作用与他汀类药物不同，其药理作用是选择性抑制胆固醇吸收，减少肝脏内胆固醇的储量进而改善机体血脂状况，其与他汀类药物结合应用可产生协同互补作用，有效抑制机体内胆固醇的吸收与合成，提高调脂效果，进而有助于改善机体胰岛素抵抗，利于维持血糖稳定[9]。吕洋[10]的研究也证实，依折麦布与他汀类药物联合应用可让各种吸收/合成异常类型的血脂异常患者获益。该研究结果也显示，经治疗后，研究组患者的血糖（空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白）、血脂（TG、TC、LDL-C）水平均显著优于对照组，且两组不良反应发生率无明显的差异性，进一步证实了瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病合并高脂血症效果确切，且不良反应少。

综上所述，瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗2型糖尿病合并高脂血症具有一定的有效性和安全性，能够显著改善患者的血脂状况，利于控制血糖稳定。

[参考文献]

[1]  李婷，何剑琴，陈连剑，等.瑞舒伐他汀联合依折麦布调脂治疗糖尿病50例临床评价[J].中国药业，2015，24（18）：33-35.

[2]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[3]  中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中国循环杂志，2016，31（10）：937-950.

[4]  卢亮，高峰，刘兆川，等.2型糖尿病合并高脂血症患者氧化应激反应、脂肪细胞因子分泌及颈动脉粥样硬化的评估[J].海南医学院学报，2016，22（22）：2692-2695.

[5]  龚全友，侯芳丽，刘华，等.2型糖尿病及前期患者血脂水平变化及其与胰岛素抵抗的关系[J].中国合理用药探索，2019，16（5）：37-40.

[6]  聂杰明，李海峰.血脂异常与2型糖尿病血管并发症的关系[J].心血管康复医学杂志，2016，25（4）：382-385.

[7]  廖嘉，吴素铭，张立春.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗糖尿病合并高脂血症的疗效比较[J].中国实用医药，2015，10（35）：135-137.

[8]  陈连奇.冠心病患者中他汀逃逸常见因素浅析[J].中国现代药物应用，2019，13（2）：135-136.

[9]  李剑，闫双通，龚燕平，等.依折麦布联合瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床效果[J].中國医药，2016，11（6）：821-824.

[10]  吕洋，陈岩，齐文诚.他汀类药物联合依折麦布调脂治疗研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（9）：208-212.

（收稿日期：2019-12-05）