不同剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的毒性分析

2020-06-11刘明明

中外医疗 2020年5期

[摘要] 目的對不同剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病的毒性进行回顾性分析。方法方便选取2016年 1 月—2019年 1 月在该院接受治疗的 40 例急性淋巴细胞白血病患者为研究对象，根据患者疾病的危险度进行分组，分为中高危组和标危组。对标危组的 19 例患者治疗方法为化疗给予甲氨蝶呤3.0 g/m2;对中高危组的 21 例患者的治疗方法为化疗给予甲氨蝶呤5.0 g/m2;对两组患者治疗后的48 h的血药浓度及治疗毒性发生率进行回顾性分析。结果标危组患者在 48 h后检测血药浓度低于 1 μmol/L的有 14 例，中高危组患者中有 12 例，差异无统计学意义（χ2=0.234，P>0.05）;对两组患者的治疗毒性进行比较，包括治疗之后的肝功能损害、发热、胃肠道反应、骨髓抑制等，发现甲氨蝶呤标危组的治疗相关毒性较中高危组稍高，差异无统计学意义（χ2=0.365、0.134、0.432、0.425，P>0.05）。结论不同剂量甲氨蝶呤对于急性淋巴细胞白血病患者的治疗毒性没有差异。在临床应用中，要根据患者疾病的危险程度选择不同的剂量，将甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病治疗中的重要作用发挥出来。

[关键词] 甲氨蝶呤;急性病淋巴细胞白血病;毒性

[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）02（b）-0097-03

Safety of Different Doses of Methotrexate in the Treatment of Acute Leukemia

LIU Ming-ming

Department of Hematology， Guiping People's Hospital， Guiping， Guangxi Province， 537200 China

[Abstract] Objective To investigate the safety of different doses of methotrexate in the treatment of acute leukemia. Methods Fourty patients with acute leukemia who were treated in the hospital from January 2016 to January 2019 were convenienty enrolled. The patients were divided into middle-high risk group and standard risk group according to the risk of disease. example. The treatment of 19 patients in the standard-risk group was given methotrexate 3.0 g/m2 after chemotherapy; 21 patients in the middle-high-risk group were treated with methotrexate 5.0 g/m2 after chemotherapy; The blood concentration of the two groups of patients after 48 h of treatment was compared， and the incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Results There were 14 patients with standard blood group concentration lower than 1μmol/L after 48 h， and 12 patients with moderate to high risk group， the difference was not statistically significant（χ2=0.234，P>0.05）;the treatment toxicity of the two groups of patients Comparisons， including liver damage， fever， gastrointestinal reactions， myelosuppression after treatment， were found to be slightly higher in the treatment-related toxicity of the methotrexate standard blood group than in the moderal be to high Tisk group， respectively， and the difference was not statistically significant （χ2=0.365， 0.134， 0.432， 0.425，P>0.05）. Conclusion The incidence of adverse reactions in patients has no correlation with the concentration of methotrexate， but can cause different degrees of adverse reactions. In clinical applications， different doses should be selected according to the degree of risk of the patient's disease， and the important role of methotrexate in the treatment of leukemia should be exerted.

[Key words] Methotrexate; Different doses; Acute disease; Leukemia; Safety

急性淋巴细胞白血病是常见的血液肿瘤性疾病之一，引起这种疾病的主要因素包括遗传、感染、免疫缺陷、环境等[1-3]。随着科技的发展和医学技术的进步，目前对于急性淋巴细胞白血病的临床治疗主要是采取联合化疗为主，该治疗方法可以将患者的临床症状有效缓解，将患者的治愈率明显提高[4]。但是这类治疗手段也存在着一定的弊端，患者治疗之后容易出现骨髓复发症状。在对于急性淋巴细胞白血病的临床治疗中，甲氨蝶呤是常用的药物，该药物可以对髓外白血病的发生进行有效预防，将患者的生存率大大提高，但是该药物治疗相关毒性较大，使得临床医生应用该治疗方案存在较大顾虑，可能导致对患者的治疗不充分，从而影响疗效[5-7]。该研究回顾性分析了2016年 1 月—2019年 1 月在该院住院治疗的 40 例急性淋巴细胞白血病患者接受不同剂量甲氨蝶呤治疗的毒性反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院接受治疗的 40 例急性白血病患者为研究对象，该研究所选病例均签署了知情同意书，该次研究经过了伦理委员会的批准。根据患者疾病的危险度进行分组，其中标危组患者19例，中高危组患者21例。标危组的 19 例患者中，男女比例为12：7;平均年龄为（8.5±1.6）岁。中高危组的 21 例患者中男女比例为10：11;平均年龄为（7.5±2.3）岁。对两组患者的性别、年龄等一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比研究。

1.2 方法

中高危组患者接受的甲氨蝶呤（国药准字H31020644）治疗剂量为5.0 g/m2;标危组接受的甲氨蝶呤治疗剂量为3.0 g/m2。在治疗中，甲氨蝶呤的具体用法为[8-9]：将甲氨蝶呤总量的1/10作为负荷量在30 min内对患者快速静脉避光滴入，剩余的药量在23.5 h内采取匀速避光滴入，同时为减低甲氨蝶呤的治疗毒性，所有的患者均接受了预防呕吐、3 000 mL/m2液体水化及相应的呋塞米利尿等治疗。治疗疗程为 7 d。

1.3 观察指标

对两组患者应用甲氨蝶呤治疗之后的毒性反应发生率进行比较，毒性反应主要包括肝功能损害、发热、胃肠道反应、骨髓抑制等[10]。在两组患者应用甲氨蝶呤之后的24 h和48 h，采集患者的静脉血，测定甲氨蝶呤的血药浓度。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0为统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生情况

中高危组患者经甲氨蝶呤治疗后发生胃肠道反应的有 5 例、骨髓抑制的有 4 例、肝功能损害的有 5 例、發热的有 7 例;标危组患者经甲氨蝶呤治疗后发生胃肠道反应的有 6 例、骨髓抑制的有 3 例、肝功能损害的有 6 例、发热的有 4 例。中高危组的发生率比标危组略高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 应用甲氨蝶呤48 h后的血药浓度

标危组患者在 48 h后检测血药浓度低于 1 μmol/L的有 14 例，中高危组患者中有 12 例，经过比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，该疾病的发生率约为0.67/10万，目前依据ALL不同的生物学特性制定相应的治疗方案已取得较好疗效，大约80%的儿童和30%的成人能够获得长期无病生存，并且有治愈的可能[11]。所以对于ALL的治疗是否充分可能直接影响患者的预后。但大剂量化疗的毒性反应发生率比较高，从而导致患者对这种疗法的依从性比较低，不利于患者的康复[12]。相关的临床研究表明，大多数的化疗药物在进入人体之后，较难通过血脑屏障、精小管屏障等，导致药物很难到达中枢神经以及睾丸等部位，从而患者在治疗过程中容易导致髓外白血病的复发[13]。所以，为了避免以上问题的发生，在治疗上联合甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤作为一种典型的抗叶酸代谢药，其对肿瘤的活性具有广谱抑制作用，甲氨蝶呤的应用也比较广泛，主要用于白血病、淋巴瘤、骨肉瘤等恶性肿瘤的治疗中[14]。甲氨蝶呤在体内可以抑制二氢叶酸转变为甲酰四氢叶酸，从而阻止患者体内的恶性细胞合成蛋白质与核酸，从而杀死肿瘤[15]。通常认为甲氨蝶呤的剂量越高毒性反应越大。所以在该次研究中，对标危及中高危组ALL患者分别接受3 g/m2及5 g/m2甲氨蝶呤化疗后的毒性反应发生情况以及血药浓度进行回顾性分析，结果显示中高危组患者经甲氨蝶呤治疗后发生胃肠道反应的有 5 例、骨髓抑制的有 4 例、肝功能损害的有 5 例、发热的有 7 例;标危组患者经甲氨蝶呤治疗后发生胃肠道反应的有 6 例、骨髓抑制的有 3 例、肝功能损害的有 6 例、发热的有 4 例。中高危组的发生率比标危组略高（P>0.05）;标危组患者在 48 h后检测血药浓度低于1 μmol/L的有 14 例，中高危组患者中有 12 例，经过比较，发现差异无统计学意义（P>0.05），廖静[16]在《不同剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应比较》一文中，中高危组患儿治疗后 48 h 甲氨蝶呤血药浓度<1 μmol/L 44例，标危组 46 例;差异无统计学意义（P>0.05）;中高危组的不良反应发生率略于标危组，但差异无统计学意义（P>0.05）。该次研究的结果与廖静等研究结果一致。在该次研究结果中，甲氨蝶呤引起最主要的毒性反应是肝功能损害，但是发生程度与所给药物的剂量是没有正相关性;所以在临床的治疗中，要根据患者的病情，选择合理的治疗剂量，在提高疗效的基础上，尽量避免不良反应的发生。

综上所述，3 g/m2与5 g/m2的甲氨蝶呤的剂量对患者产生的毒性反应差异无统计学意义。在临床应用中，要根据患者疾病的危险程度选择不同的剂量，将甲氨蝶呤在白血病治疗中的重要作用发挥出来。

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