刘少志，袁中文，梅峥嵘，陈 磊，许 俊

我国糖尿病的发病率呈逐年递增趋势[1]，患者中大部分为老年人。该病极易引起多种并发症，严重影响了大众的生活质量。研究[2]发现，晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)是诱发糖尿病的主要物质之一,能损伤机体内功能性的心肌细胞和血管内皮细胞，从而导致大量白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)等炎症因子[3]的释放。这些炎性介质通过Janus蛋白酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子和转录激活子3(janus protein tyrosine protein kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3)信号通路使心肌微血管内皮细胞发生增殖、分化、凋亡等生物学反应[4-5]。氯沙坦是一种血管紧张素的拮抗剂[6]，能控制上述炎性介质在JAK2/STAT3信号通路的表达水平，在一定程度上能缓解糖尿病。该实验研究氯沙坦是否能对大鼠已损伤的心肌微血管内皮细胞进行有效保护，以及JAK2/STAT3信号通路与炎性介质IL-6、TNF-β相关性的探讨,为今后因糖尿病引起的心肌组织损伤寻找有效的治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 实验动物SPF级雄性SD实验大鼠40只，4月龄，体质量250～280 g，进行适应性饲养1周，随机分成4组，分别是空白对照组、AGEs组、AGEs加氯沙坦治疗组以及氯沙坦治疗组，每组10只。

1.2 实验仪器与试剂MTT检测试剂盒(上海来锐赛生物科技有限公司)；IL-6、TNF-β、ELISA试剂盒(武汉默沙克生物科技有限公司)；TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(上海翊圣生物科技有限公司)；PCR分析仪(美国ABI公司)；多功能酶标仪(上海沛欧分析仪器有限公司)；恒温箱(广东宏展科技有限公司)；DNA 提取试剂盒(加拿大Fermentas公司)。

1.3 AGEs的制备精密称量5.00 g BSA和9.00 g的D-葡萄糖，溶解于100 ml磷酸盐缓冲溶液中，搅拌溶解，经0.22 μm滤膜过滤，放置恒温箱，避光孵育12周，制备AGEs。……