邹怡然 王海波 李俊 沈锋

[摘要] 天冬氨酰-（天冬酰胺酰）β-羟化酶（ASPH）是α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，催化天冬氨酰和天冬酰胺基残基的羟化。ASPH在肝细胞癌和肝内胆管癌中均有表达，对二者的发生和发展有作用。本文主要对ASPH的结构和功能及其作用机制的研究进展进行综述。

[关键词] 天冬氨酰-（天冬酰胺酰）β-羟化酶;α酮戊二酸依赖性双加氧酶FTO;肝肿瘤;受体，Notch;综述

[中图分类号] R345;R735.7  [文献标志码] A  [文章编号] 2096-5532（2020）02-0248-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.101 [开放科学（资源服务）标识码（OSID）]

[网络出版] http：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200521.1527.002.html;2020-05-22 08：50

[ABSTRACT] Aspartyl-（asparaginyl）-β-hydroxylase （ASPH） is a α-ketoglutarate-dependent dioxygenase and catalyzes the hydroxylation of aspartyl and asparaginyl residues. ASPH is expressed in both hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma and has an effect on the development and progression of these two diseases. This article reviews the research advances in the structure， function， and mechanism of ASPH.

[KEY WORDS] aspartyl-（asparaginyl）-β-hydroxylase; alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase FTO; liver neoplasms; receptors， Notch; review

原发性肝癌是世界范围内最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的重要原因[1]。根据肿瘤组织来源可分为肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）[2]，一般HCC占70%～85%，ICC占10%～20%[3]。天冬氨酰-（天冬酰胺酰）β-羟化酶（ASPH）是一种高度保守的双加氧酶，在包括HCC和ICC的多种恶性肿瘤中高表达[4]。ASPH可以调控原发性肝癌的发生及发展，可能是疾病药物及免疫治疗研究的新方向。本文简要综述了ASPH在HCC和ICC发生发展中作用和机制的研究进展。

1 HCC与ICC的诊疗现状

1.1 HCC的诊疗现状

HCC是全球第五大常见的恶性肿瘤，也是与癌症相关死亡的第二大原因[3]。HCC的发病率随年龄升高而增高，且男性的发病率约为女性的2倍[5]。最常见的致病因素是慢性病毒性肝炎（HBV与HCV）、长期饮酒和黄曲霉毒素暴露等[6]。尤其HBV感染，全球大约有60%的HCC病人发病与之相关[7]。肝切除（LR）和肝移植（LT）是早期肿瘤病人的首选治疗方法，其中LR是临床应用最广泛的治疗手段，符合切除标准的病人接受LR术后能取得比较满意的治疗效果[8]。但是对于没有条件接受LR、LT或者化学栓塞治疗的晚期病人，其治疗方式的选择有限。……