摘 要：目的：通过对海洛因代谢物6-单乙酰吗啡及阿片类治疗药剂纳洛酮的色谱过程的筛选，分离两种物质且其线性、重复性、回收率满足要求。方法：利用液相色谱-串联质谱法，选择不同的色谱柱、色谱条件、前处理方法等，最后选出合适的条件对纳洛酮和6-单乙酰吗啡进行分离。结果：人尿液中纳洛酮与6-单乙酰吗啡可以得到有效分离。结论：HPLC-MS/MS法测定人血液中纳洛酮和6-单乙酰吗啡的含量，在2.5ng/mL-40ng/mL范围内的线性>0.995，组内偏差<10%，回收率为85%-98%

关键词：液质联用;纳洛酮;单乙酰吗啡;尿液

海洛因是国家禁止的第一代毒品，其在体内代谢成6-单乙酰吗啡作为吸食海洛因的标志物。然而在对阿片类中毒的患者治疗时，常常会使用纳洛酮作为解毒剂和治疗剂进行冲击治疗。纳洛酮和6-单乙酰吗啡是同分异构体，且结构接近。为排除干扰，本文通过对色谱条件，离子对的选择等方面进行试验和优化。

1 实验条件

1.1 设备与试药

LC-20A高效液相色谱仪（日本岛津），API4000三重四级杆质谱仪（AB SCIEX），湘仪高速离心机（HT16MM），BRAND移液器，纯水器（Millipore）。

6-单乙酰吗啡（批号：FE12131602，Cerilliant，含量1.018mg/mL），

纳洛酮（批号：FN05311602，Cerilliant，含量1.000mg/mL）

内标（批号：FE07061501，Cerilliant）

甲醇为色谱纯（Merk），甲酸為质谱级（Fisher），超纯水为自制的。

1.2 色谱柱

Allure PFP Propyl（100mm×2.1mm×5μm）

Agilent XDB-C18（150mm×2.6mm×3.5μm）

1.3 质谱条件

质谱条件：质谱离子化方式为ESI+。

海洛因在人体内特征代谢产物6-单乙酰吗啡结构和纳洛酮的结构如下：

纳洛酮 6-单乙酰吗啡

单乙酰吗啡与纳洛酮的分子式均为：C19H21NO4，分子量均为327.37。利用LC-MS/MS进行方法优化过程中找到的特征离子对如下：

由上表看出，两种物质在相同质谱条件下，其碎片离子有较大的交叠区间。且……