戴莹莹 阎春玲 毕明霞 焦倩 杜希恂 姜宏

[摘要] 目的 探讨载脂蛋白D （Apo D）对多巴胺能神经元保护作用。方法 首先观察25～500 μmol/L的1-甲基-4-苯基吡啶阳离子（MPP+）对MES23.5细胞存活率的影响，确定最佳造模浓度;在此基础上观察2～32 nmol/L Apo D预处理对200 μmol/L的MPP+诱导的MES23.5细胞存活率的影响。结果 与MPP+处理组相比，8 nmol/L Apo D预处理可明显拮抗MPP+诱导的MES23.5细胞存活率的降低，差异有显著性（F=85.06，P<0.01）。结论 外源性Apo D可拮抗多巴胺能神经元损伤并发挥其保护作用，这为PD的防治提供新的思路。

[关键词] 帕金森病;载脂蛋白D类;多巴胺能神经元

[中图分类号] R742.5  [文献标志码] A  [文章编号] 2096-5532（2020）02-0140-03

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.093 [开放科学（资源服务）标识码（OSID）]

[网络出版] http：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200519.1433.005.html;2020-05-20 08：59

[ABSTRACT] Objective To investigate the protective effect of apolipoprotein D （Apo D） on dopaminergic neurons. Methods First， the effect of 25-500 μmol/L 1-methyl-4-phenylpyridiniumion （MPP+） on the survival rate of MES23.5 cells was observed to find the optimal modeling concentration. Then on this basis， the effect of 2-32 nmol/L Apo D pre-treatment on the survival rate of MES23.5 cells induced by 200 μmol/L MPP+ was observed.  Results Compared with the MPP+ treatment group， 8 nmol/L Apo D pre-treatment could significantly antagonize MPP+-induced decrease in the survival rate of MES23.5 cells （F=85.06，P<0.01）.  Conclusion Exogenous Apo D can antagonize dopaminergic neuronal injury and exert a protective effect， which provides new ideas for the prevention and treatment of Parkinsons disease.

[KEY WORDS] Parkinson disease; apolipoproteins D; dopaminergic neurons

帕金森病（PD）是一種多发于中老年人中枢神经系统的退行性疾病，主要临床症状为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势反射性障碍等[1-2]。PD的主要病理特征是中脑黑质（SN）多巴胺能神经元选择性缺失，残存的神经元内出现以α-突触核蛋白（α-Syn）异常聚集为主形成的路易小体（LBs）[3-4]。PD的病因尚未明确，与氧化应激、自由基形成、金属动态平衡和线粒体功能障碍相关的机制都有涉及[5]。最近的研究表明，PD转基因小鼠大脑胆固醇水平升高，而载脂蛋白参与胆固醇稳态的维持，载脂蛋白与PD之间可能存在联系[6-8]。载脂蛋白D（Apo D）是载脂蛋白家族的成员之一[9]，在中枢神经系统中，Apo D主要由星形胶质细胞和少突胶质细胞产生和分泌，为在衰老的大脑、神经退行性疾病和精神疾病中始终过量表达的少数基因之一[10-11]。研究表明，转基因小鼠Apo D过表达导致其对氧化应激的抗性增强[12-15]。相反，小鼠、植物和果蝇中的Apo D失活导致氧化抗性降低，从而降低其存活率[13，16-19]。……