文/孙宾，王亚锴，郭荣志，乔晓芳

本文作者孙宾、郭荣志就职于云南雷允上理想药业有限公司；王亚锴就职于河南牧业经济学院；通讯作者乔晓芳就职于河南省食品药品审评查验中心；审稿人系河南医药技师学院制药工程系主任王建涛。

本文研究国内GMP 及附录和PDA TR60 的要求——结合公司实际实施应用情况，就如何进行持续工艺确认提出了一系列执行策略，其中包括：CQA 和CPP 的评估，以CQA 评估相关工序工艺趋势的方法和应用，并讨论了持续工艺确认与年度质量回顾相应部分的区别问题。

1 引言

1.12010 版《药品生产质量管理规范》（GMP）附录《确认与验证》第27 条：持续工艺确认（CPV）：在产品生命周期中，应当进行持续工艺确认，对商业化生产的产品的质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态[1]。

1.2 美国注射剂协会（PDA）第60 号技术报告《工艺验证：生命周期方法》[2]中提到生命周期的三个阶段见图1。

图1 工艺验证生命周期三阶段示意图

图2 工艺过程的输入和输出

1.3 持续工艺确认目的：确保工艺成功验证后，在日常商业生产过程中，保持工艺的验证（受控）状态。

不是所有的变化来源，都能在阶段1（工艺设计）和阶段2（工艺性能确认）中预计和确定。持续工艺的监控能帮助发现不可预期的事件或趋势，提示可能的工艺控制问题和/或工艺改进的机会。

图3 工序对成品CQA 影响评估案例

2 逻辑原理

原理1（逻辑基础）：工艺过程的稳定、受控包含输入稳定和输出稳定两方面。输入稳定是输出稳定的前提，只有输入与输出均稳定，才能证明整个过程是稳定的。……