文/ Andreas Castan 博士

提高工艺效率是生物制药生产的关键目标——其重点在于优化工艺速度、控制成本、增加工艺灵活性，同时保证最终产品的质量。本文将详细介绍几种可以显著提高上游工艺效率的不同方法和技术，包括细胞系开发、工艺开发和工艺强化、实时分析和工艺集成。

生物制品的生产状况

多年来，许多公司生产的生物制品中大部分产品是多肽、蛋白、单克隆抗体和抗体片段。生物制品生产大多采用不锈钢生物反应器和分批补料工艺，以及使用常规的QC 和QA 体系来放行成品批次。生产设施往往规模庞大，投资额高，投资成本也主要集中于固定成本以及上游和下游的独立工艺。

随着行业需求的变化，生物制品生产也随行业的变化而发展，详见表1。药物开发商希望朝着更大的生产灵活性和更快的市场响应能力方面发展，其部分原因是由于市场对复杂生物分子药物（如双抗、ADCs、溶瘤病毒、CAR-T 技术和基于RNA 干扰药物）的需求不断增长。此外还有其他因素，例如，药物临床试验阶段，公司需要在不同的研发阶段使用不同数量的产品；药物批准并进入市场时，需要尽快建立供应链等，这些均促使厂家提高灵活性和对市场的快速响应能力。

药物上市后，需求的不确定性依然存在。不确定性的驱动因素包括临床结果、根据推荐值和临床实际情况变化的剂量水平、患者人数变化（随着新适应症获得批准，患者人数会发生变化），以及取决于药品价格和竞争情况的市场接受度。……