颜春鲁 李盛华 安方玉* 孙仕华 刘永琦,2 蔺兴遥,2 张艳霞 杨译 马正民 牛彦强

1. 甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000 2. 敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室，甘肃 兰州 730000 3. 甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室，甘肃 兰州 730000 4. 兰州市第二人民医院，甘肃 兰州 730000

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见于中老年人群的慢性关节退行性疾病，以关节软骨的退变为主要病理特征[1-2]。在OA的发病中，以膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)最为常见。KOA是一种以膝骨关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生为特征的慢性关节炎疾病[3]。近年来人们对 KOA的防治逐渐聚焦于关节软骨。有研究证实，减少基质金属蛋白酶和一些炎症因子的分泌可以抑制KOA的炎症反应，从而缓解关节软骨的退变[4]。也有研究发现，mTOR具有调控KOA关节软骨退变的作用[5]。同时发现，自噬相关蛋白Beclin1、LC3在正常软骨中稳定表达，而在退变的软骨(OA)中 Beclin1、LC3的表达是降低的[6]。因此，mTOR和Beclin1可能成为OA 治疗的新靶点，通过抑制mTOR的表达和增强Beclin1 的表达，有可能保护关节软骨的完整性和延缓关节软骨的退变，进而探索出一种防治骨关节炎的新疗法。我们采用改良Hulth法制备KOA模型大鼠，通过观察右归丸对KOA模型大鼠炎症细胞因子、基质金属蛋白酶和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase，PI3K)、蛋白激酶B(protein Kinase B，Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路的相关因子表达的影响，探讨右归丸防治KOA的分子机理，为右归丸的临床应用提供实验依据。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1动物：选取SPF级4～6月龄SD大鼠60只，雌雄各半，体重(180±20)g，购自我校科研实验动物饲养中心。……