蔡正银，储全根，轩 云，储 俊，王 盼

(1.安徽中医药大学中医学院，安徽 合肥 230012；2.安徽中医药大学科研实验中心，安徽 合肥 230038)

糖尿病肝损伤是糖尿病导致的病变之一，其病理改变包括炎症反应、脂质蓄积和肝脏纤维化等[1]，其中肝纤维化是该并发症的主要病变。高血糖导致肝纤维化的机制与糖基化终末产物(advanced glycosylation end products，AGEs)的形成及所诱导的一系列级联反应、氧化应激反应、相关细胞因子的作用、肝星状细胞的激活等均相关[2]。有实验[3]证明，在糖尿病模型大鼠病程8周时出现早期纤维化病理学的改变。TGF-β1信号传导通路激活在糖尿病肝损伤病变中具有重要作用。笔者认为，AGEs的形成、肝纤维化等病理变化与中医学“痰瘀阻络”病机相符，因而将具有“化瘀通络”作用的抵当汤与具有“化痰”作用的小陷胸汤合方(简称抵当陷胸汤)，以TGF-β1/Smad3信号通路相关蛋白和mRNA表达水平等作为观察指标，并以AGEs及其交联特异性蛋白抑制剂阿拉氯胺(alagebrium chloride-711，ALT-711)作为对照[4]，探讨抵当陷胸汤调控TGF-β1/Smad3信号通路的传导，从而干预糖尿病肝脏纤维化病变的部分机制。

1 材料

1.1 动物 选取健康雄性清洁级SD大鼠34只，体质量为(220±20)g、鼠龄为12周，由安徽医科大学实验动物中心提供，生产许可证号：SCXK-(皖)2017-0001。实验获安徽中医药大学实验动物伦理委员会批准，批文号为AHUCM-rats-2019014。

1.2 药物 抵当陷胸汤：全瓜蒌30 g，桃仁15 g，水蛭、虻虫、制大黄、清半夏各10 g，黄连5 g；由安徽中医药大学国医堂门诊部提供，煎煮浓缩制备成冻干粉。ALT-711，每支50 mg，MedChemExpress USA公司，批号 HY-106024B。

1.3 试剂 链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(S17049)：Sigma公司；Revert AidTMfirst Strand cDNA Synthesis Kit(00691399)：Thermo Scientific；Novostart SYBR qPCR SuperMix Plus(0512841)：Novoprotein；山羊抗小鼠IgG、山羊抗兔IgG(137699，136080)：Zs-BIO。……