程林

摘要：目的  分析稳定型冠心病临床采用低剂量替格瑞洛治疗的疗效与安全性。方法  选取2018年3月～2019年3月在我院治療的75稳定型冠心病患者为研究对象，采用随机数字表法分为A组、B组、C组三组，各25例，A组给予硫酸氢氯吡格雷片75 mg/次，1次/d治疗，B组给予替格瑞洛片90 mg/次，2次/d，治疗，C组采用替格瑞洛片45 mg/次，2次/d治疗，比较三组临床治疗总有效率、治疗前与治疗7 d后血小板聚集率、不良心脑血管事件（心肌梗死、卒中、出血）发生情况。结果  B组（96.00%）、C组（92.00%）总有效率均高于A组（76.00%）（P<0.05）;C组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前A组、B组、C组血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗7 d后B组、C组血小板聚集率均低于A组（P<0.05），C组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组治疗和随访期间均未出现严重不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  临床采用低剂量替格瑞洛治疗稳定型冠心病疗效确切，抗血小板效果良好，且可有效预防不良心脑血管事件发生。

关键词：低剂量;替格瑞洛;稳定型;冠心病;安全性

中图分类号：R541.4                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.053

文章编号：1006-1959（2020）08-0161-02

Abstract：Objective  To analyze the efficacy and safety of low-dose ticagrelor in clinical treatment of stable coronary heart disease.Methods  The 75 patients with stable coronary heart disease treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research object， and they were divided into three groups of group A， group B， and group C by random number table method， with 25 cases in each group.Group A was given clopidogrel bisulfate tablets 75 mg/time， once a day， group B was given ticagrelor tablets 90 mg/time， twice a day， and group C was given ticagrelor tablets 45 mg/time， 2 times/d treatment，compare the total clinical treatment efficiency of three groups， the platelet aggregation rate before treatment and 7 d after treatment， and the occurrence of adverse cardiovascular and cerebrovascular events （myocardial infarction， stroke， bleeding）.Results  The total effective rate of group B （96.00%） and group C （92.00%） was higher than that of group A （76.00%） （P<0.05）; the difference between group C and group B was not statistically significant （P>0.05）; before treatment， there was no statistically significant difference in platelet aggregation rate between group A， group B and group C （P>0.05）.After 7 d of treatment， the platelet aggregation rate in group B and group C was lower than that in group A（P<0.05）. There was no statistically significant difference between group C and group B （P>0.05）; no serious adverse reactions occurred in the three groups during treatment and follow-up，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  Low-dose ticagrelor is effective in the treatment of stable coronary heart disease， with good antiplatelet effect， and can effectively prevent the occurrence of adverse cardiovascular and cerebrovascular events.

Key words：Low dose;Ticagrelor;Stable;Coronary heart disease;Safety

冠心病（coronary heart disease）是由多種复杂因素共同诱发的冠脉粥样硬化血管疾病，因冠脉循环发生改变，导致导致心肌缺血、缺氧甚至坏死。稳定型心绞痛病情相对稳定，其治疗目标是改善患者预后，预防心肌梗死、心力衰竭的发生以延长患者生命。合理有效应用抗血小板药物不仅可以预防心脑血管疾病，还可缓解患者临床症状，有效改善患者预后。阿司匹林对血管性死亡、非致命性血管事件预防均具有良好效果。氯吡格雷需要在肝细胞色素酶的作用下代谢为活性代谢产物，以发挥抗血小板聚集，作用时间延迟，起效慢，导致血栓事件风险增加[1]。而替格瑞洛为非前体药物，在抗血小板治疗中高效、迅速、可逆地抑制 ADP 介导的血小板聚集作用，但是其应用剂量存在争议。本研究结合2018年3月～2019年3月在我院治疗的75稳定型冠心病患者临床资料，分析低剂量替格瑞洛治疗稳定型冠心病患者的疗效及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2018年3月～2019年3月在佳木斯市中心医院治疗的75稳定型冠心病患者为研究对象，采用随机数字表法分为A组、B组、C组，各25例。纳入标准：①符合冠心病诊断标准;②表现为无症状、稳定劳累性心绞痛、急性冠脉综合征超过1个月且病情稳定;③均经冠状动脉造影确诊。排除标准：①合并严重心衰、左室射血分数小于40%;②合并心脏瓣膜病或心肌病、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、肝肾功能不全、恶性肿瘤者;③研究药物过敏者。A组男性13例，女性12例;年龄52～70岁，平均年龄（63.29±0.31）岁。B组男性14例，女性11例;年龄53～70岁，平均年龄（64.01±1.23）岁。C组男性10例，女性15例;年龄54～73岁，平均年龄（63.87±0.94）岁。三组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，纳入患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法  三组均采用阿司匹林片（Bayer S.p.A.，国药准字J20080078，规格：100 mg/片）治疗，1次/d，100 mg/次。在此基础上A组采用硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字：H20000542，规格：25 mg/片）1次/d，75 mg/次治疗;B组采用替格瑞洛片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20171077，规格：90 mg/片）2次/d，90 mg/次治疗;C组采用替格瑞洛片45 mg/次，2次/d治疗，三组均连续治疗3个月。

1.3观察指标  比较三组临床治疗总有效率、治疗前与治疗7 d后血小板聚集率、不良心脑血管事件（心肌梗死、卒中、出血）发生情况。

1.4疗效评定标准  参照临床稳定型冠心病诊治标准：①显效：临床胸痛、胸闷症状消失，心电图ST段趋于正常;②有效：临床症状减轻，心电图ST段改善;③无效：临床症状、心电图均无明显改善，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[2]。

1.5统计学方法  采用SPSS 24.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组临床治疗疗效比较  B组、C组总有效率均高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），C组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2各组治疗前后血小板聚集率比较  治疗前三组血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗7 d后三组血小板聚集率均低于治疗前，且B组、C组血小板聚集率均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），C组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3各组临床不良反应发生情况比较  三组治疗和随访期间，均未出现严重不良反应。在B组出现1例轻度出血，1例轻微呼吸困难，不良反应发生率为8.00%，A组出现1例轻度出血，不良反应发生率为4.00%，C组未出现不良反应，三组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

稳定型冠心病患者多采氯吡格雷治疗，可抑制血小板聚集，有一定疗效，但治疗期间发生心肌梗死、卒中、出血等不良心血管事件风险高。替格瑞洛为非前体类药物，不需要肝脏代谢激活，且其代谢产物具有活性。同时与血小板P2Y12 ADP 受体相互作用为可逆转，停药后血小板功能快速恢复[3]。但动脉粥样硬化的病理学过程贯穿冠心病病史全过程，管腔狭窄程度不能准确反应动脉粥样硬化斑块严重程度和稳定性[4]。对于稳定型冠心病患者治疗，仍然需要进行抗血小板治疗，但如何选择剂量，更好的平衡缺血、出血事件风险，发挥预防作用仍有待研究。

本研究中B组、C组总有效率均高于A组（P<0.05），C组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明采用替格瑞洛片治疗稳定型冠心病有效率高，且2次/d，每次剂量为45 mg和90 mg的疗效差异不大，该结论与王志永[5]报道基本相同。治疗7 d后B组、C组血小板聚集率均低于A组（P<0.05），C组与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示每次剂量为45 mg和90 mg替格瑞洛片治疗血小板抑制率均低于每次75 mg硫酸氢氯吡格雷片治疗，替格瑞洛片抗血小板治疗效果较优。此外，三组患者在治疗和随访期间均未出现严重不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。虽然三组均未出现严重不良反应，但在治疗期间，B组出现1例轻度出血，1例轻微呼吸困难，不良反应发生率为8.00%，A组出现1例轻度出血，不良反应发生率为4.00%。故替格瑞洛抗血小板效果虽然优于硫酸氢氯吡格雷，可能伴随相对较高的出血风险，但差异不显著。因此，低剂量替格瑞洛治疗稳定型冠心病，有助于提升疗效并降低不良心血管事件发生风险，临床应用安全良好。

综上所述，低剂量替格瑞洛治疗稳定型冠心病患者疗效确切，抗血小板治疗显著，且不良心血管事件发生风险低，具有较高的应用安全性，值得临床应用。

参考文献：

[1]李志强，王学惠，常红娟.银杏酮酯滴丸联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（2）：360-365.

[2]王珂.替格瑞洛与氯吡格雷在冠心病PCI术后的应用比较[J].临床医药实践，2019（2）：119-122.

[3]贾其威.替格瑞洛与波立维治疗冠心病PCI术后患者血液流变学变化比较[J].医学理论与实践，2018，31（24）：3670-3672.

[4]刘豪.替格瑞洛联合阿司匹林在冠心病介入治疗患者中的应用效果观察[J].首都食品与医药，2018，25（23）：38.

[5]王志永.阿司匹林联合小剂量氯吡格雷双联抗血小板治疗在术年后长期随诊观察[D].天津医科大学，2014，11（10）：178-180.

收稿日期：2019-10-24;修回日期：2019-11-11

编辑/宋伟