石景霖，张国玺，邹军荣，邹晓峰

(赣南医学院 1.2017级硕士研究生；2.第一附属医院泌尿外科，江西 赣州 341000)

前列腺癌在男性癌症中发病率占第二位，2018年全球有近130万例新发病例和35.9万死亡病例[1]。前列腺癌的发生通常与体内异常的雄激素通路激活有关。当体内的雄激素和/或雄激素受体高表达时，引起前列腺细胞的异常增生，从而可能导致癌变[2]。尽管已经明确雄激素信号通路在前列腺癌中的重要性，但异常的雄激素信号通路激活的机制仍不清楚。近年来研究发现，SUMO化可以通过一系列途径上调雄激素受体，从而激活雄激素信号通路，促进前列腺癌的发生，被认为可能是潜在的促癌因素[3-5]。本文就SUMO化与前列腺癌的关系做一综述。

1 SUMO与SUMO化修饰

1.1SUMO蛋白SUMO蛋白是一种与泛素分子结构相似的蛋白质，属于泛素类蛋白家族的重要成员之一。SUMO蛋白最初在1996年被发现，分子量大小约为10 kD[6]。目前已经发现哺乳动物中有四种SUMO蛋白，包括SUMO-1、SUMO-2、SUMO-3和SUMO-4[7]。SUMO-1、SUMO-2和SUMO-3在组织中广泛表达，而SUMO-4主要在肾脏、淋巴结和脾脏中表达。SUMO-1和SUMO-2/3在体内结合到不同的靶蛋白上起着不同的促癌作用。然而，SUMO-4的作用目前尚不十分清楚[8]。

1.2SUMO化修饰SUMO化与泛素化过程相似，需要涉及三类酶的酶促级联反应(图1A)，包括E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶[9]。SUMO蛋白以无活性的前体分子存在，首先由SUMO特异性蛋白酶(SUMO-specific proteases，SENPs)加工，暴露羧基末端的甘氨酸序列，再通过E1激活酶SAE1/SAE2(其中SAE1又称为AOS1，SAE2又称为Uba2)以ATP依赖性方式活化为成熟的SUMO。成熟的SUMO可以通过酯交换方法转移至E2缀合酶Ubc9，然后SUMO以特异性共价连接到赖氨酸残基上[10]。……