袁 蓓 夏园园 吕亚男 张明超 赵 越 陈朝红 曾彩虹

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)属于足细胞病,临床主要表现为肾病综合征，许多患者初始对激素治疗敏感，复发后激素再治疗常不敏感，或者初始就对激素治疗不敏感，最终进展为终末期肾病(ESRD)[1-3]。FSGS的损伤不仅在足细胞，常伴不同程度肾小管间质的急性损伤[4]。东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心前期研究显示FSGS患者急性肾损伤(AKI)的发生率达44.4%[2]，而组织学不同程度的急性肾小管间质损伤达88%[1]。因此FSGS急性肾小管间质损伤是不容忽视的问题，而且影响患者对激素治疗的敏感性[5]。虽然FSGS肾小管间质损伤机制已有大量相关研究，但其发生机制尚不清楚。血小板反应蛋白1(TSP-1)是一种细胞外基质聚糖蛋白，与不同配体或受体结合，在细胞的黏附、迁移、增殖、损伤修复、炎症、血管形成过程中发挥重要作用[6]。在肾脏缺血再灌注损伤(IRI)所造成的AKI动物模型中发现肾小管TSP-1表达迅速增加[7]。因此本研究旨在探讨FSGS伴急性肾小管间质损伤时，肾组织TSP-1及其受体信号调节蛋白α(SIRPα)的表达情况，并分析TSP-1表达与临床病理的相关性。

对象和方法

研究对象纳入2015年3月至2017年3月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院经肾活检确诊的FSGS，同时伴急性肾小管间质损伤的患者。入选标准：(1)尿蛋白定量>3.5 g/24h，血白蛋白<30 g/L；(2)特发性FSGS伴有急性肾小管间质损伤。排除标准如下:(1)合并药物或感染相关小管间质性肾炎；(2)继发性FSGS,如高血压肾损害、肥胖相关肾损害、有机溶剂肾损害等；(3)中毒、创伤、感染、手术相关急性肾脏损伤；(4)其他:ESRD、常染色体显性遗传性多囊肾、肾移植、肿瘤、肝硬化、活动性感染等。并收集15例肾癌切除术患者的癌旁正常肾组织作为正常对照。

临床资料收集患者病程、性别、年龄等一般资料，肾活检时实验室检查指标，包括24h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、球蛋白(Glb)、血清肌酐(SCr)，尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等。