曾维根

临床上经常有这样的现象：癌症初次化疗时癌细胞对药物较敏感，化疗后肿瘤体积缩小很快。但随着时间的推移，尽管没有改变治疗方案，效果却越来越差，甚至无效，这就是医学上统称的“耐药”。耐药又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物作用就明显下降。临床常有患者因癌细胞对化疗药物产生耐药而导致化疗失败。

耐药性根据其发生原因分为内在性耐药（天然性耐药）和获得性耐药两大类。正如人与人之间存在差异，癌细胞之间也存在着差异：有的细胞对化疗药物敏感，可以通过化疗将它们杀死；有的细胞天生对化疗药物不敏感，化疗拿它们没办法或收效甚微，此为内在性耐药。一开始化疗时，药物可以杀灭那些敏感的癌细胞，所以肿瘤会缩小，治疗有效果。等这些敏感的细胞都被杀死，那些不敏感的细胞生存空间变大，就会逐渐繁衍，在身体内不断的“壮大”它们的群体，替代那些敏感的细胞。发展到后期的时候，癌细胞会对化疗产生很强的耐药性，治疗效果每况愈下。而在反复的治疗、与药物接触的过程中，一开始对化疗药物敏感的癌细胞，也可能主动进化，对药物不再敏感，即获得性耐药。

癌细胞获得耐药的途径也很多。比如，很多药物需要与肿瘤细胞表面的受体结合之后，才能进入细胞里面发挥作用。有些肿瘤细胞就会通过基因突变或者基因表达调节，不表达这个受体，这样药物就无法进入肿瘤细胞并杀死它们了。还有一些肿瘤细胞很“狡猾”，在药物进入之后，它们会表达一些转运体，把药物给运出去，使自己不受伤害。虽然有些药物可以阻断某一条重要的信号通路，让肿瘤细胞无法繁殖，或者促进肿瘤细胞死亡。然而，狡猾的肿瘤细胞可以发展其他通路，继续繁殖。

目前，耐药性仍然是癌症患者治愈的主要限制原因。而且，肿瘤对药物的耐药性往往表现为多药耐药，即肿瘤细胞除对一种药物产生抗药性，还对多种作用机制迥然不同的药物产生抗药性。对此，我们怎么办呢？

临床主要采取以下3个方法减少耐药的发生：

1.多药联用

化疗的时候，可以同时使用2～3种化疗药物。几种药物的作用机制不一样，癌细胞可能只对其中一种药物耐药，对另外一種药物敏感，这样联合应用，可以杀灭尽可能多的癌细胞。此外，化疗还可以与靶向治疗或者放疗联合使用，不同的治疗方式，同时发挥作用，降低耐药的发生率。

2.规范化治疗

在患者身体条件允许的情况下，一定要确保药物的剂量、疗程足够。如果没有接受规范化的治疗，例如药物剂量不够，容易诱发耐药。

3.先行手术治疗，降低肿瘤负荷

手术切除肉眼可见的肿瘤团块，可以把体内绝大部分癌细胞都给消灭掉，然后再配合化疗，可以降低耐药的发生。