类风湿性关节炎患者血清细胞因子与病情的相关性研究

2020-05-11孙凤艳冯红卫刘振齐欣欣刘静王晓磊姜淑华

中外医学研究 2020年2期

孙凤艳冯红卫刘振齐欣欣刘静王晓磊姜淑华

【摘要】目的：探讨类风湿性关节炎（RA）患者血清细胞因子与病情的相关性。方法：收集2015年5月-2018年4月在笔者所在医院风湿科就诊治疗的RA患者152例，根据类风湿性关节炎疾病活动评分（DAS28）进行分组，缓解期组70例，活动期组82例。并收集同期行健康体检的志愿者50例作为对照组，比较各组血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8水平差异，并分析其与病情的关系。结果：活动期组、缓解期组血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明显高于对照组，活动期组血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明显高于缓解期组（P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，RA患者血清IFN-γ、IL-1β水平与CRP、DAS评分无明显相关性，血清IL-6、IL-8水平与CRP、DAS均呈正相关性（P<0.05）。结论：RA患者存在炎性细胞因子水平升高，其在RA的病理改变中发挥重要作用，对这些炎性细胞因子进行检测利于对RA的早期诊断，病情和预后的评估。

【关键词】类风湿性关节炎细胞因子病情

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）02-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum cytokines and the condition of patients with rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 152 RA patients treated in Rheumatology department of our hospital from May 2015 to April 2018 were collected. According to the activity score of rheumatoid arthritis disease （DAS28）， they were divided into remission group （70 cases） and active group （82 cases）. Meanwhile， 50 volunteers who underwent health examination at the same time were collected as controls. The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6 and IL-8 in each group were compared， and the relationship between serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and disease condition were analyzed. Result： The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and CRP in active group and remission group were significantly higher than those in control group. The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and CRP in active group were significantly higher than those in remission group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum IFN-γ and IL-1β levels were not significantly correlated with CRP and DAS scores in RA patients. Serum IL-6 and IL-8 levels were positively correlated with CRP and DAS （P<0.05）. Conclusion： The level of inflammatory cytokines is elevated in patients with RA， which plays an important role in the pathological changes of RA. Detection of these inflammatory cytokines is beneficial to the early diagnosis， condition and prognosis of RA.

[Key words] Rheumatoid arthritis Cytokines Disease condition

First-authors address： Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Cangzhou 061001， China

类风湿性关节炎（RA）是一种以慢性进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，好发于女性人群，其病理表现为关节滑膜炎症，并侵袭软骨及骨组织而引起关节畸形及功能障碍，致残率极高[1]。RA患者若发病后2年内未得到有效治疗极易引起关节不可逆性损伤[2]。因RA发病因素复杂多样，其中遗传、免疫因素是目前较为一致的观点。炎性细胞因子參与了类风湿性关节炎的发病过程，炎性细胞因子介导的多种细胞及酶类的释放直接造成关节的损伤[3-4]。本研究对152例RA患者进行细胞因子水平检测，分析其与病情的关系，为RA的诊治及预后评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年5月-2018年4月在笔者所在医院风湿科就诊治疗的RA患者152例，符合1987年美国风湿病学会制定的标准[5]。根据类风湿性关节炎疾病活动评分（DAS28）评估病情，DAS≥3.2为活动期，<3.2为缓解期。RA患者排除合并严重内科疾病、血液病和其他免疫疾病者。根据患者病情分为缓解期组和活动期组。缓解期组70例，男26例，女44例;年龄45～78岁，平均（56.5±5.1）岁。活动期组82例，男30例，女52例;年龄43～84岁，平均（56.9±5.3）岁。另外选择同期在笔者所在医院门诊进行健康体检的志愿者50例作为对照组，其中男18例，女32例，年龄44～81岁，平均（56.1±5.3）岁。缓解期组、活动期组及对照组性别、年龄对比差异无统计学意义（P>0.05），符合科研的对照性原则。

1.2 方法

采集研究对象晨起空腹静脉血标本5 ml，离心获得血清后进行炎性细胞因子水平的检测，炎性细胞因子包括干扰素（IFN）-γ、白介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、采用酶联免疫法（ELISA）检测，试剂盒由上海通蔚生物技术有限公司提供，酶标仪用上海皓庄仪器有限公司提供的MB16-414型酶标仪。CRP采用免疫比浊法检测，试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，在日立7800全自动生化分析仪进行操作。对比各组炎性细胞因子水平，并分析其与病情的关系。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，多组比较采用协方差分析，两组间比较用SNK t检验，炎性细胞因子与CRP、病情的关系用Spearman相关性分析，当P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组炎性细胞因子及CRP水平比较情况

活动期组、缓解期组血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明显高于对照组，活动期组血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明显高于缓解期组（P<0.05），见表1。

2.2 RA患者血清细胞因子与CRP及DAS评分关系分析

Spearman相关性分析结果显示，RA患者血清IFN-γ、IL-1β水平与CRP、DAS评分无明显相关性，血清IL-6、IL-8水平与CRP、DAS均呈正相关性（P<0.05），見表2。

3 讨论

RA发病早期病理表现为滑膜增生和内皮细胞活性增加，进而引起无法控制的炎症反应及软骨、骨组织不可逆性破坏，严重者可会导致多系统多器官并发症的发生。调查研究显示，我国RA发病率为0.32%～0.36%[6]，其病残率较高，因此早期诊断并及时给予有效治疗则可改善患者预后。RA的病理变化过程中，各种炎性因子所介导的炎性损伤起着重要作用。有研究发现，RA患者机体存在多种炎性细胞因子异常改变[7]，通过阻断这些因子在细胞内的作用靶点是近年来RA治疗的热点。

IL是一种在白细胞及免疫细胞间进行信息传递的细胞因子，其在免疫细胞介导活化、增殖及炎性反应中发挥重要作用。IL-1β源于肥大细胞、单核巨噬细胞和软骨细胞，当局部免疫复合物形成并聚集时可促进IL-1β的分泌，因此被认为是RA发生时的启动因子[8-9]。动物研究发现，RA小鼠的关节冲洗液中IL-1β水平明显升高，IL-1β可促进前列腺素E2（PGE2）、胶原酶合成，而PGE2、胶原酶能溶解软骨的基质[10]。本研究结果显示，活动期RA患者血清IL-1β较缓解期升高更明显，且IL-6、IL-8均明显高于缓解期组和对照组，缓解期组明显高于对照组，IL-6是一种多效应细胞因子，可促进B细胞增殖和抗体的分泌，它能增强机体炎性反应，并可刺激急性时相反应蛋白CRP的合成。有研究指出，IL-6与自身抗体合成密切相关，给予外源性IL-6治疗RA可获得较好的效果[11]。IL-8可增强并趋化中性粒细胞，从而加重炎症反应，且能诱导软骨降解酶的合成而导致滑膜损伤[12]。

IFN-γ是巨噬细胞的活化因子，具有促炎作用，可上调组织相容性复合体Ⅰ、Ⅱ类抗原表达，增强NK细胞的杀伤能力。研究表明，IFN-γ与RA的活动性有关[13]，本研究结果显示，活动期IFN-γ较缓解期及对照组明显高。DAS28是RA疾病活动性的评估指标;CRP是急性时相蛋白，其水平升高表明炎症反应的存在。本研究结果显示，RA患者血清IL-6、IL-8与CRP、DSA评分呈正相关，提示RA活动期，由于炎症反应存在，致使患者血清CRP、IL-6、IL-8均明显升高，说明可通过检测CRP、IL-6、IL-8水平以评估RA的病情;而IFN-γ、IL-1β与CRP、DSA评分无明显关系，说明IFN-γ、IL-1β可能仅在RA发生早期有一定作用，随着炎症反应的加重，两者的促炎作用开始减弱，而随着炎症反应的加重，作为强促炎因子的CRP、IL-6、IL-8逐渐升高，提示CRP、IL-6、IL-8主要是在RA的进展期中发挥作用。

总之，RA患者存在炎性细胞因子水平升高，其在RA的病理改变中发挥重要作用，对这些炎性细胞因子进行检测利于对RA的早期诊断，病情和预后的评估。

参考文献

[1]徐丹，高明利，于静，等.中西医结合治疗类风湿性关节炎的疗效[J].世界中医药，2018，13（1）：83-87.

[2]余志谋.类风湿性关节炎的临床诊断及药物治疗进展[J].现代诊断与治疗，2018，29（5）：704-705.

[3]刘肃，张鑫，王春生.类风湿性关节患者血清炎性细胞因子水平及其临床意义分析[J].基因组学与应用生物学，2018，37（9）：4100-4105.

[4]安丽欣.血清IL-18、IL-22、IL-23表达在类风湿性关节炎中的意义[J].国际检验医学杂志，2018，39（7）：801-804.

[5]韦焕雷.血清免疫指标在类风湿性关节炎中的检测价值分析[J].中外医疗，2016，35（20）：16-19.

[6]马风英，张如峰，包淑贞.健膝方结合物理疗法对类风湿性关节炎的临床疗效及不良反应的影响[J].陕西中医，2016，37（7）：784-785.

[7]张峰，刘庆春，王春成.补肾活血汤对大鼠骨性关节炎TNF-α、IL-1β、MMP-1表达的影响[EB/OL].中华中医药学刊：1-11[2019-08-08].

[8]张天久，俞松，杨小红，等.IL-1β和IGF-1在幼兔发育性髋脱位髋臼软骨细胞中的表达和作用[J].重庆医学，2019，8（4）：1-7.

[9]唐贞力.排毒尪痹汤对类风湿性关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平的影响[J].中国民族民间医药，2016，25（24）：119-121.

[10]王晓跃，黄伟斌，王明森，等.血清中IL-6、IL-1β、GM-CSF在老年急性痛风性关节炎患者中的变化及意义[J].湖北科技学院学报：医学版，2019（3）：223-225.