陈玉泉

【摘要】目的  探究屈螺酮炔雌醇片对更年期综合征的治疗效果以及对患者内分泌及免疫功能的影响。方法  遴选2016年3月～2018年3月我院收治的更年期综合征患者80例为研究对象，按照治疗意愿将其分为对照组与观察组，对照组给予戊酸雌二醇片治疗，观察组给予屈螺酮炔雌醇片治疗，比较两组治疗效果，治疗后内分泌指标、免疫功能指标变化。结果  观察组治疗总有效率为75.0%，对照组治疗总有效率为65.0%，两组患者在治疗效果上并无明显差异（P>0.05）;观察组治疗后FSH与对照组并无明显差异，但PRL、E2以（261.4 ±87.5）mU/L、（276.4 ±79.8）mU/L显著高于对照组（254.8±78.4）mU/L、（233.9 ±83.8）mU/L，而观察组LH则以（27.2 ±9.1）pmol/L显著低于对照组（32.3 ±10.4）pmol/L;观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+分別为（72.6 ±7.5）、（39.4±6.3）、（27.7 ±2.3）、（1.7 ±0.6），显著高于对照组（63.6 ±5.3）、（35.2 ±4.1）、（24.4 ±2.8）、（1.4 ±0.4）;观察组生理功能、生理职能、躯体疼痛、精力、社会功能、情感职能、精神健康的评分分别为（87.6 ±8.5）、（84.4 ±5.3）、（87.7 ±8.3）、（77.7 ±9.6）、（80.6 ±7.5）、（79.4 ±7.3）、（83.7 ±6.3），均显著高于对照组（78.6 ±7.3）、（77.2 ±4.1）、（75.4 ±7.8）、（71.4 ±7.4）、（73.6 ±6.1）、（73.2 ±6.1）、（74.4 ±5.8）;差异有统计学意义（P<0.01）。结论屈螺酮炔雌醇片对更年期综合征的治疗效果确切，能有效调节患者的内分泌水平，改善免疫功能，提高患者的生命质量，值得临床推荐使用。

【关键词】屈螺酮炔雌醇片;更年期综合征;内分泌;免疫功能;效果

[Abstract] Objective to explore the therapeutic effect of spironolone ethinylestradiol tablets on climacteric syndrome and the effect on endocrine and immune functions of patients. Method selection in March 2016 ～ March 2018 menopause syndrome patients of our hospital 80 cases as the research object， according to the wishes to the treatment were divided into control group and observation group， control group given pentanoic acid estradiol tablets treatment， observation group was given flexor screw ketone ethinylestradiol treatment， compared two groups of treatment effect， endocrine， immune function index change after treatment. Results the total effective rate was 75.0% in the observation group and 65.0% in the control group， and there was no significant difference in the treatment effect between the two groups （P > 0.05）. After treatment， there was no significant difference in FSH between the observation group and the control group， but the PRL and E2 values （261.4 87.5） mU/L， （276.4 79.8） mU/L were significantly higher than the control group （254.8 78.4） mU/L， （233.9 83.8） mU/L， while the LH values （27.2 9.1） pmol/L were significantly lower than the control group （32.3 10.4） pmol/L. After treatment， CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/ CD8+ in the observation group were （72.6 7.5）， （39.4 6.3）， （27.7 2.3）， and （1.7 0.6）， respectively， significantly higher than that in the control group （63.6 5.3）， （35.2 4.1）， （24.4 2.8）， and （1.4 0.4）. The scores of physiological function， physiological function， physical pain， energy， social function， emotional function and mental health in the observation group were （87.6 8.5）， （84.4 5.3）， （87.7 8.3）， （77.7 9.6）， （80.6 7.5）， （79.4 7.3）， （83.7 6.3）， respectively. All of them were significantly higher than the control group （78.6 7.3）， （77.2 4.1）， （75.4 7.8）， （71.4 7.4）， （73.6 6.1）， （73.2 6.1）， （74.4 5.8）. The difference was statistically significant （P < 0.01）. Conclusion the curative effect of spironolone ethinylestradiol tablets on climacteric syndrome is exact， which can effectively regulate the endocrine level of patients， improve the immune function and improve the quality of life of patients， and is worthy of clinical recommendation.

【key words】Spironolone ethinylestradiol tablets; Menopause syndrome; Endocrine; Immune function; The effect

更年期综合征的发病率高达80%，是女性在绝经期前后、经手术摘除卵巢或是其他因素造成的卵巢功能紊乱的症候群几率[1]，其中因内分泌紊乱造成的相关细胞免疫功能发生变化也是更年期综合征的一种重要变现。据临床不完全统计[2]，约10%～15%的女性由于症状严重需要就医治疗，现目前看来，更年期综合征的发病年龄有提前的趋势，且发病率也逐年上升[3]。对更年期综合征的直接治疗手段是补充激素，不仅能改善患者骨质疏松等问题，同时还能调节下丘脑-垂体-卵巢轴平衡。屈螺酮炔雌醇片属于一种新型的复合型激素药物，包括3mg屈螺酮和20μg炔雌醇，其成分与人体自身的雌激素完全相同，即便是用药期间也不会对患者的内源性雌激素造成抑制效果[4]，用药后能显著改善患者的症状。本文对我院2016年3月～2018年3月收治的80例更年期综合征患者的治疗效果进行了回顾性分析，旨在探讨屈螺酮炔雌醇片对更年期综合征患者的内分泌及免疫功能改善，现将其报道如下。

一、资料与方法

1.1一般资料

遴选2016年3月～2018年3月我院收治的更年期综合征患者80例为研究对象，按照治疗意愿将其分为对照组与观察组，各组40例。排除严重心、肝、脑、肾和血液系统病变患者，排除甲亢、肿瘤等器质性病变患者。对照组年龄48～57岁，平均（52.4±3.2）岁;病程1～4年，平均（2.3±0.1）年;子宫内膜厚度2.5～4.7mm，平均（3.65±0.87）mm。观察组年龄47～58岁，平均（52.5±3.0）岁;病程0.5～5年，平均（2.2±0.2）年;子宫内膜厚度2.7～4.5mm，平均（3.77±0.82）mm。两组患者在年龄、病程、子宫内膜厚度比较上P>0.05，差异无统计学意义。本次研究已告知患者及家属，并签署知情同意书。

1.2方法

两组患者日常均进行适当的体育活动，并保持良好的心态，对照组患者给予法国 Bayer Vital GmbH公司生产的戊酸雌二醇片（商品名：补佳乐;注册证号：H20120368）口服治疗，1mg/次，1次/d，于餐后0.5h服用。观察组给予德国 Bayer Vital GmbH公司生产的屈螺酮炔雌醇片（商品名：优思明;注册证号：BH20080335）口服治疗，1片/次，1次/d，于餐后0.5h服用。两组患者均持续治疗3个月。

1.3观察指标

根据Kupperman症状评分法对患者的疗效进行判定[5]，临床症状缓解程度=（用药前积分-用药后积分）/用药前积分×100.0%。显著进步：患者治疗后评分减少超过80%;显效：患者治疗后评分减少50%～79%;有效：患者治疗后评分减少超过30%～49%;无效：未达上述标准;总有效率=（显著进步+显效+有效）/例数×100.0%。于治疗结束后对两组患者的内分泌指标进行检测，包括FSH（血清卵泡刺激素）、PRL（催乳素）、E2（雌二醇）、LH（睾酮）;另外检测两组患者的免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+。采用SF-36生命质量评分表对两组患者治疗后的生命质量改善情况进行评价，该评分涉及7个大类，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、精力、社会功能、情感职能和精神健康，评分越高提示患者的生命质量越好[6]。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析处理，其中计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ?检验，计量资料以（χ±s）表示，组间比较采用t检验，结果以P<0.05表示差异有统计学意义。

二、结果

2.1两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率为75.0，对照组治疗总有效率为65.0%，两组患者在治疗效果上并无明显差异（P>0.05），详见表1.

2.2两组患者治疗后内分泌功能比较

观察组治疗后FSH与对照组并无明显差异，但PRL、E2以（261.4 ±87.5）mU/L、（276.4 ±79.8）mU/L显著高于对照组（254.8±78.4）mU/L、（233.9 ±83.8）mU/L，而观察组LH则以（27.2 ±9.1）pmol/L显著低于对照组（32.3 ±10.4）pmol/L，具体详见表2.

2.3两组患者治疗后免疫功能比较

观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+分别为（72.6 ±7.5）、（39.4±6.3）、（27.7 ±2.3）、（1.7 ±0.6），显著高于对照组（63.6 ±5.3）、（35.2 ±4.1）、（24.4 ±2.8）、（1.4 ±0.4），具体详见表3.

2.4两组患者治疗后生活质量评分比较

观察组生理功能、生理职能、躯体疼痛、精力、社会功能、情感职能、精神健康的评分分别为（87.6 ±8.5）、（84.4 ±5.3）、（87.7 ±8.3）、（77.7 ±9.6）、（80.6 ±7.5）、（79.4 ±7.3）、（83.7 ±6.3），均显著高于对照组（78.6 ±7.3）、（77.2 ±4.1）、（75.4 ±7.8）、（71.4 ±7.4）、（73.6 ±6.1）、（73.2 ±6.1）、（74.4 ±5.8），具体详见表4.

三、讨论

女性在更年期阶段，因卵巢功能的下降，造成下丘脑-垂体-卵巢轴失衡，机体的生殖系统和内分泌系统发生紊乱，再加上卵巢功能本身下降后对促性腺激素的应激能力也下降，造成雌激素的分泌减少，反馈性的引发垂体和下丘脑分泌亢进，促性腺激素大量分泌，植物神经发生紊乱，由此出现烦躁、多梦、失眠、潮热、盗汗等症候群[7-8]。若不及时对患者进行纠正或治疗，久而久之容易造成相关器官器质性病变[9]。自从有学者针对更年期综合征提出“神经-内分泌-免疫网络”学说后[10]，临床医生以及研究人员也逐渐意识到上述三个系统并非獨立存在，而是通过共同的信息分子（包括细胞因子、神经递质和激素）和彼此的受体进行交流，形成动态的网络平衡，并对机体内环境的稳定性进行维持。

现阶段临床对更年期综合征的治疗还是以调节激素水平为主，本次研究中我们采用了屈螺酮炔雌醇片进行治疗，获得了一定的疗效。屈螺酮炔雌醇片是一种新型的复方雌孕激素，与人体自身的雌激素结构完全相同，且作用也一致，除药物生物利用度较低外，几乎无其他缺点[11]。本次研究结果发现，观察组治疗总有效率为75.0，对照组治疗总有效率为65.0%，两组患者在治疗效果上并无明显差异（P>0.05）;且无明显不良反应发生，证实了屈螺酮炔雌醇片在更年期综合征中的治疗可靠性与安全性。从更年期综合征患者的另一项指标——内分泌功能紊乱的改善中分析可知，观察组患者经3个月治疗后，FSH与对照组并无明显差异，但观察组PRL、E2以（261.4 ±87.5）mU/L、（276.4 ±79.8）mU/L显著高于对照组（254.8±78.4）mU/L、（233.9 ±83.8）mU/L，而观察组LH则以（27.2 ±9.1）pmol/L显著低于对照组（32.3 ±10.4）pmol/L;这说明屈螺酮炔雌醇片能明显改善患者的内分泌功能，与梁华丽等人的研究结果一致[12]。根据“神经-内分泌-免疫网络”理论可知，更年期综合征患者的免疫功能也存在相应的缺陷，而本次研究结果也证实了上述理论。观察组患者行屈螺酮炔雌醇片治疗后，外周血中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平分别为（72.6 ±7.5）、（39.4±6.3）、（27.7 ±2.3）、（1.7 ±0.6），显著高于对照组（63.6 ±5.3）、（35.2 ±4.1）、（24.4 ±2.8）、（1.4 ±0.4），這提示屈螺酮炔雌醇片对更年期综合征患者的免疫功能也有显著改善。观察组患者治疗后SF-36评分均显著高于对照组，说明了患者用药后其生命质量得到了有效改善。相比之下，屈螺酮炔雌醇片相比戊酸雌二醇片的生理活性更高，口服吸收效果更好，药物进入机体后能对部分组织的生理活性进行抑制，最终达到调节免疫、改善内分泌的效果[13-14]。

综上所述，屈螺酮炔雌醇片对更年期综合征的治疗效果确切，能有效调节患者的内分泌水平，改善免疫功能，提高患者的生命质量，值得临床推荐使用。

参考文献

[1]黎创幸.屈螺酮炔雌醇片对更年期综合征患者内分泌及免疫功能的影响[J].实用妇科内分泌电子杂志，2018，5（28）：68-69.

[2]刘秀艳，梅冬艳，谷娜.中西医结合治疗更年期功能性子宫出血的临床观察[J].中国医药导刊，2016，18（10）：983-984，987.

[3]漆小霞.优思明治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2016，9（3）：22-23.

[4]刘红霞.优思明治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效观察[J].实用妇科内分泌电子杂志，2016，3（8）：3-4.

[5]赵佩汝.优思明与黄体酮治疗围绝经期功血的临床疗效对比[J].中外女性健康研究，2018，22（17）：74，86.

[6]王珏.LNG-IUS联合优思明治疗顽固性围绝经期功能失调性子宫出血临床疗效观察[J].贵州医药，2017，41（7）：754-755.

[7]易菊娥，李策，刘家斌.优思明治疗围绝经期功能性子宫出血的价值研究[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（38）：7465，7468.

[8]梁华丽.优思明与黄体酮治疗围绝经期功血的疗效对比[J].实用妇科内分泌电子杂志，2017，4（14）：1-3.

[9]孙莉萍.屈螺酮炔雌醇片在围绝经期功血中的临床应用[J].实用妇科内分泌电子杂志，2016，3（8）：40-40，42.

[10]AUDREY ABELLA.Fewer dysmenorrhoea days with extended combo regimen[J].MIMS Doctor.，2017，12（Jul.）：47-47.

[11]王珏.LNG-IUS联合优思明治疗顽固性围绝经期功能失调性子宫出血临床疗效观察[J].贵州医药，2017，23（7）：754-755.

[12]梁华丽.优思明与黄体酮治疗围绝经期功血的疗效对比[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2017，17（14）.

[13]杜爱平.四草汤联合优思明治疗围绝经期功血的临床观察[J].内蒙古中医药，2017，32（6）：55-56.

[14]蒋永红.注射用醋酸亮丙瑞林微球联合优思明治疗子宫内膜异位症顽固性疼痛的临床分析[J].中国实用医药，2018，13（1）：7-9.