刘君海 陈晓铭

【摘要】 目的：探讨复方丹参滴丸在糖尿病肾病（DN）治疗中的应用价值，并分析其对DN患者血超敏C反应蛋白（hs-CRP）、P选择素、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。方法：将120例DN患者随机分为两组，每组60例。以接受常规药物治疗者为对照组，以在常规治疗的基础上联合应用复方丹参滴丸治疗者为治疗组，所有患者均治疗16周。对比两组治疗过程中血糖水平、胰岛素水平、肾脏功能、hs-CRP、P选择素及TGF-β1的变化情况。结果：在16周的治疗过程中，两组FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P选择素及TGF-β1均呈降低趋势，FIN呈升高趋势（P<0.05）;同时在完成治疗8周及16周后，治疗组FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P选择素及TGF-β1均低于对照组，FIN高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。而两组间治疗不良反應发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：复方丹参滴丸可有效改善DN患者hs-CRP、P选择素及TGF-β1水平，在DN的治疗中具有良好的应用效果。

【关键词】 复方丹参滴丸 糖尿病肾病 超敏C反应蛋白 P选择素 转化生长因子-β1

[Abstract] Objective： To investigate the application value of compound danshen drop pills in the treatment of diabetic nephropathy （DN）， and to analyze its effect on blood hypersensitive c-reactive protein （hs-CRP）， P-selectin and transforming growth factor-β1（TGF-β1） in patients with DN. Method： The total of 120 patients with DN were randomly divided into two groups， 60 patients in each group. The control group was given routine drug treatment， the treatment group was treated with Compound Danshen Drop Pills on the basis of routine treatment. All patients were treated for 16 weeks. The changes of blood glucose level， insulin level， renal function， hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 in the two groups were compared. Result： In the process of 16 weeks of treatment， two groups of FPG， HbA1c， Scr， BUN， 24 h mAlb， hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 all showed a trend of decrease， FIN showed a trend of increase （P<0.05）， and after 8 weeks and 16 weeks treatment， the treatment group of FPG， HbA1c， Scr， BUN， 24 h mAlb， hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 were lower than the control group， FIN was higher than the control group， with statistical difference （P<0.05）. However， there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Danshen Drop Pills can effectively improve the levels of hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 in patients with DN， and have a good application effect in the treatment of DN.[Key words] Compound Danshen Drop Pills Diabetic nephropathy Hypersensitive C-reactive protein P-selectin Convert growth β1First-authors address： The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University （the Second Peoples Hospital of Zhanjiang City）， Zhanjiang 524003， China

糖尿病肾病（DN）为糖尿病慢性微血管并发症之一，其可进一步发展为肾功能衰竭，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一，严重影响患者预后[1-2]。目前，控制血糖及改善肾功能已经成为DN的主要治疗方案，但其临床效果不甚理想[3-4]。近年来，在糖尿病及糖尿病多种并发症的临床治疗过程中，复方丹参滴丸均具有良好的治疗效果[5-7]。因此，本研究将复方丹参滴丸应用于DN的治疗中，并分析复方丹参滴丸对DN患者血hs-CRP、P选择素及TGF-β1的影响进行分析，结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年12月本院诊断为DN患者120例作为研究对象，并根据随机数字表法将患者分为两组，每组60例。（1）纳入标准：①所有患者均经OGTT及肾功能检查符合《糖尿病（1999年）WTO标准》中早期DN的诊断标准[8]，DN分期属Ⅲ期者。②6个月内连续2次以上UAER在20～200 ng/min范围。③年龄18～75岁，且临床资料完整。（2）排除标准：引起蛋白尿的其他因素：如肾脏病、泌尿系感染、心衰、原发性高血压、剧烈运动等，或经肾病理活检肾小球和肾小管基底膜增厚，肾小球和肾小管上皮细胞肥大，系膜基质变宽，血清肌酐（Scr）<134.0 mmol/L。患者本人签署知情同意书。本研究治疗方案经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组接受常规治疗，即在常规糖尿病饮食及生活指导干预的同时，给予门冬胰岛素30注射液（商品名：诺和锐30，厂家：丹麦诺和诺德公司，国药准字J20100037）于三餐前30 min皮下注射以降糖，日剂量为0.5～1.0单位/kg，根据患者个体差异进行剂量调整。在此基础上，治疗组给予复方丹参滴丸（国药准字Z10950111，厂家：天士力医药集团股份有限公司）270 mg/次，3次/d，口服。两组治疗时间均为16周，治疗期间需将血糖控制于FPG<7.0 mmol/L，血压控制于<130/80 mm Hg。

1.3 观察指标及评价标准 于患者入组时、完成治疗8、16周时抽取空腹肘静脉血，进行空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIN）、糖化血红蛋白（HbA1c）、Scr、尿素氮（BUN）、hs-CRP、P选择素及TGF-β1，并留取患者24 h尿液，行24 h尿微量白蛋白（24 h mAlb）检查。对比三组治疗过程中FPG、HbA1c、Scr、BUN、hs-CRP、P选择素及TGF-β1变化情况。FPG应用葡萄糖氧化法测定，FIN应用放射免疫分析法测定，HbA1c应用高效液相离子层析法测定，Scr应用Taffe法测定，血清尿素应用速率法测定，hs-CRP应用免疫增强透射比浊法测定，P选择素及TGF-β1应用酶联免疫吸附法测定。同时，统计两组治疗期间药物不良反应的发生率，并进行对比。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男36例，女24例;年龄46～68岁，平均（57.59±9.23）岁;糖尿病病程6～18年，平均（12.17±5.33）年;DN病程2～6年，平均（4.31±1.36）年;BMI指数27.5～30.2 kg/m2，平均（29.02±0.39）kg/m2。治疗组男35例，女25例;年龄45～69岁，平均（57.68±10.56）岁;糖尿病病程6～17年，平均（12.25±4.66）年;DN病程2～7年，平均（4.51±1.43）年;BMI指数27.1～30.6 kg/m2，平均（29.16±0.55）kg/m2。两组间一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具可比性。

2.2 两组血糖及胰岛素水平、肾功能指标、血清相關因子变化情况比较 在16周的治疗过程中，两组FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P选择素及TGF-β1均呈降低趋势，FIN呈升高趋势（P<0.05）;同时在完成治疗8、16周后，治疗组FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P选择素及TGF-β1均低于对照组，FIN高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1～3。

2.3 两组治疗不良反应比较 16周的治疗时间内，对照组发生低血糖2例，便秘2例;而治疗组低血糖发生率为1例，便秘2例。两组间治疗不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.000，P>0.05）。

3 讨论

DN虽为糖尿病最为常见的并发症之一，因本病早期仅可出现微量蛋白尿而无明显临床症状，常得不到及时有效的治疗，而导致肾脏功能迅速恶化，从而诱发终末期肾脏衰竭的发生[9-10]。DN在临床具有较高的发病率，但其发病机制并未明确，而临床研究发现，DN的发生与糖代谢异常后所产生的糖基化终产物密切相关，糖代谢异常后可导致糖基化终产物明显增多，进而使得肾脏渗透压明显升高，肾动脉硬化明显加重，最终诱发DN的发生及发展[11-12]。而在DN病发后，患者体内多种炎性因子的大量释放，不仅可加重患者的病情，同时也是目前影响常规治疗方案治疗效果的重要原因[13-14]。

近年来大量临床观察发现，在糖尿病及其并发症的治疗中，复方丹参滴丸均具有较为理想的治疗效果，因此本研究同样将复方丹参滴丸应用于DN的治疗中，可有效提高DN的治疗效果，有效地防止和延缓DN的发生、发展速度，从而提供研发对早期糖尿病肾病患者有拮抗或降低血hs-CRP、P选择素及TGF-β1表达的新中药制剂。本研究首先对接受不同治疗方案的两组间血糖、胰岛素及肾脏功能改善情况进行分析，结果显示，相对于常规组治疗，接受复方丹参滴丸治疗的治疗组，不仅患者的血糖及胰岛素水平可得到显著的改善，同时患者的肾脏功能同样也得到有效的缓解。可见，复方丹参滴丸在DN的治疗中具有较为理想的应用效果。

而为更为全面的评价复方丹参滴丸在DN治疗中的应用价值，本研究进一步选取了hs-CRP、P选择素及TGF-β1三项炎性因子进行分析。结果显示，接受复方丹参滴丸治疗的治疗组，对于hs-CRP、P选择素及TGF-β1三项炎性因子均具有显著的改善作用。本研究所选取的P选择素为促进血管内皮损伤的重要炎性因子之一，其可通过损伤肾血管内皮，而促进DN的发生及发展，为评估DN病情最为重要的指标;hs-CRP则属最敏感的血管炎症反应因子之一，其可通过损伤肾小球内小动脉，而加重肾功能损伤，为导致尿白蛋白增加的独立危险因素;而TGF-β1不仅可诱发肾小管上皮细胞生成细胞外基质，同时也可诱发多种细胞炎性因子的释放，在DN的诊断及治疗效果评估中具有重要作用[15-17]。而通过本研究结果，可推测复方丹参滴丸在DN治疗中的作用效果可能与改善患者hs-CRP、P选择素及TGF-β1等炎性因子密切相关。

本研究所应用的复方丹参滴丸是由丹参、三七及冰片三种中医组成的中药滴丸剂，其中丹参味苦微寒，具“活血祛瘀，通经止痛”之效;三七味甘性温，具“活血化瘀，止血定痛”之功;冰片味辛苦微寒，具“清热解毒，开窍醒神”之效;三药合用，既具“活血祛瘀”之功，又具“理气止痛”之效。而近年来药理学研究显示，复方丹参滴丸中的药物有效成分，可激活纤溶系统、抑制血小板聚集及改善毛细血管微循环;同时也可作用于钙离子通道及动脉平滑肌内的电压依赖性通道，抑制钙离子的内流、舒张血管，改善血管内血流量;并且可清除细胞所产的自由基及超氧离子，从而达到抗动脉粥样硬化的作用。在多种动脉粥样硬化性疾病的治疗中，均具有良好的应用效果[18-19]。

虽然本研究结果证实了复方丹参滴丸在DN治疗中的应用价值，且对hs-CRP、P选择素及TGF-β1三种炎性因子的改善作用，但本研究治疗及观察时间均较短，故无法分析复方丹参滴丸对DN患者生存期的影响，尚需进一步观察。

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（收稿日期：2019-09-30） （本文编辑：周亚杰）