杜然然　张天齐　蒋鸿耀　孟丽娟　池慧

摘要：目的  分析Web of Science收錄的中药毒性相关文献，了解中药毒性现代研究发展现状。方法  检索Web of Science建库至2018年12月31日的中药毒性相关文献，分析中药毒性领域文献年代分布、被引情况、研究领域、研究方向、地区和机构分布、期刊分布。结果  共纳入文献6933篇，20世纪90年代前研究者对中药毒性关注较少，20世纪90年代中药毒性研究稳中有增，21世纪中药毒性相关文献发文量增长迅速。研究领域涉及范围较广，研究方向出现多专业交叉现象，发文量最高的前2位国家分别为中国、美国，发文机构主要为中国医学科学院/北京协和医学院、中国科学院、香港中文大学，文献来源期刊前2位为JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY和THE AMERICAN JOURNAL OF CHINESE MEDICINE。结论  近年来国际上关于中药毒性的研究增多，该领域发展态势良好，中药毒性/安全性研究仍需加强。

关键词：中药;毒性;研究进展;文献计量学

中图分类号：R2-05    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2020）03-0089-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201906332

Bibliometric Analysis of Research on Toxicity of Traditional Chinese Medicine Based on Web of Science

DU Ranran1， ZHANG Tianqi2， JIANG Hongyao3， MENG Lijuan4， CHI Hui1

1. Institute of Medical Information， Chinese Academy of Medical Science&Peking Union Medical College， Beijing 100020， China; 2. Institute of Chinese Medical Sciences & State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine， University of Macau， Macau 999078， China; 3. Zaozhuang Cancer Hospital， Zaozhuang 277500， China; 4. Zaozhuang Health Service Center， Zaozhuang 277800， China

Abstract： Objective To analyze the literature on the toxicity of tradtional Chinese medicine collected in the Web of Science database; To understand the development status of modern research on toxicity of traditional Chinese medicine. Methods Literature about on the toxicity of traditional Chinese medicine were retrieved from Web of Science since the establishment of the database to the end of December 2018， and literature about toxicity of traditional Chinese medicine was analyzed from the perspectives chronological distribution， citation frequency， research field， research direction， regional distribution， institutional distribution and publication distribution. Results Totally 6933 articles were included. Before the 1990s， researchers paid little attention to the toxicity of traditional Chinese medicine. In the 1990s， the toxicity study of traditional Chinese medicine increased steadily. Since the 21st century， the literature on the toxicity of traditional Chinese medicine increased rapidly. The research fields covered a wide range of fields， and there were many professional crossovers in the research direction. The top two countries with the highest number of publications were China and the United States， and the main organizations were the Chinese Academy of Medical Sciences/Beijing Union Medical College， Chinese Academy of Sciences and the Chinese University of Hong Kong. The first two sources of journals were JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY and THE AMERICAN JOURNAL OF CHINESE MEDICINE. Conclusion In recent years， the modern research on the

toxicity of traditional Chinese medicine has been continuously enhanced and the development trend is good. However， the toxicity/safety study on traditional Chinese medicine still needs to be strengthened.

Keywords： traditional Chinese medicine; toxicity; research progress; bibliometrics

藥物的安全性历来是医药学家和患者始终关注的内容，也是药物研发和应用过程中倍受关注的内容。中药在长期应用过程中形成了保障安全有效的理论和技术，建立了系统有效的防控措施[1]。但随着社会发展和科学进步，人们开始从现代医学角度关注和研究中药，发现了安全隐患，并由此引起了国际社会的关注和讨论，这一情况和一些非科学因素一起推动了中药毒性现代研究[2]。近年来，中药毒性的研究受到国内外学者的重视，大量研究资料为认识中药安全性提供信息来源[3]。为整体了解中药毒性研究概况，本研究基于Web of Science对中药毒性进行文献计量学分析。“中药毒性”这一概念目前并无明确定义，在中医理论体系的语境下，中药“毒”（性）是指中医文献中记载的“毒”（性）和中医实践过程中认识的“毒”（性），与现代医学研究中考察的毒性有差异。由于本研究是对Web of Science的文献进行计量学研究，故纳入文献是现代医学研究中的毒性研究。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  数据来源

以美国科学情报研究所（Institute for Scientific Information）出版的Web of Science网络版作为统计源。Web of Science是大型综合性、多学科、核心期刊引文索引数据平台。本研究主要检索Web of Science中的Science Citation Index Expanded、KCI-Korean Journal Database、Russian Science Citation Index、SciELO Citation Index数据库。根据国内外中药毒性现代研究现状，检索式选取“traditional Chinese medicine”“Chinese Herbs”和“toxicity”作为检索入口词，采用主题词扩展进行检索，检索时间范围为建库至2018年12月31日。

1.2  纳入与排除标准

选择国内外现代发表与中药和毒性主题相关内容的文献;纳入文献类型主要包括研究原著、综述、技术进展相关文献。排除会议摘要、新闻报道、社论及需电话检索的文献，重复文献，信息不完整（如作者单位信息缺失、作者单位信息不全）文献，与主题不相关文献。

1.3  数据筛选

包括文献查重、剔除与主题不相关文献、信息不完整文献、补充检索。将初步检索获得的文献归类、整理，通过3次筛查文献，剔除重复文献79篇;通过人工判读文献标题和摘要，剔除与主题不相关的文献55篇;通过文献管理软件查询和分析功能，查出36条记录信息不完整，其中33条记录作者地址空白，12条记录作者地址和作者姓名空白，需手动处理，在进行作者地址统计分析时，如无法判断归属地则考虑将记录排除;同时从有关学术会议论文发表文章中纳入的与主题相关的参考文献，补充符合纳入条件的文献3篇。最终共获得相关文献6933篇。

1.4  数据录入与核对

将文献标题、发表年代和作者机构等重要字段的指标数据录入NoteExpress3.0文献管理软件，建立“中药毒性”专题数据库，进行双人核对，同时检查信息是否完整，确保数据准确性。

1.5  数据分析

NoteExpress文献管理软件功能主要涵盖知识采集、管理、应用、挖掘分析等知识管理环节，可将数据库中的信息集中管理，保证统计信息的全面性、系统性。本研究主要利用NoteExpress3.0提供的信息统计功能得出文献年代分布、被引情况、研究领域、研究方向、地区和机构分布、期刊分布，并应用文献计量学方法进行系统分析，定量、深入地揭示中药毒性现代研究发展规律。

2  结果

2.1  发文量与引用情况

从文献发表的年度分布（见图1）可以看出，关于中药毒性的研究文献变化情况大致可分为3个阶段。第一阶段：20世纪90年代前，研究者对中药毒性的关注较少，文献数量均较少。第二阶段：20世纪90年代，中药毒性相关研究论文数量稳中有增，最多一年发表文献31篇，科学家对中药毒性的研究在不断扩展。第三阶段：21世纪后文献数量持续快速增加，到2016年达到最高值，之后略有下降，这种减少是正常波动还是开始新的调整，仍需继续观察。需要说明的是，研究文献的减少可能与重要科学问题的解决和需要关注问题的减少有关，可能是科学研究的正常现象。

文献被引情况与发表情况基本一致。论文被引率在2005年后快速增加，表明近十几年来关于中药毒性的研究受到了全球关注。见图2

2.2  研究领域

中药毒性研究文献涉及领域广泛，包括科技、生命科学与生物医学、技术等。中药毒性相关文献还涉及物理科学、社会科学和艺术人文，表现出国际社会对中药安全性的重视。见图3。

图3  中药毒性相关文献涉及的研究领域

2.3  研究方向

中药毒性相关文献发表的期刊在医学和生命科学领域主要出现在药理学、生物技术与应用微生物学、生物化学/分子生物学等与药物研究密切相关的研究方向。其中，药理学、化学、生物技术与应用微生物学3个方向发文均超过3000篇，分别占94.14%、72.38%和52.83%。但也有一些研究文献出现在非医药科学期刊，如农业、植物科学等，表明这些研究内容涉及领域广泛。排名前10位的研究方向见表1。

2.4  国家/地区和机构情况

中药毒性研究文献的作者分布在全球，中国和美国位居前列，反映出国家/地区科研实力，也体现我国对于中药毒性领域的重视。众多国家/地区科学家的参与推动了国际社会对中药毒性的科学认识。见表2。

中药毒性研究文献发表量排名前列的机构有中国医学科学院/北京协和医学院、中国科学院、香港中文大学、北京中医药大学等，这些研究机构涉及现代医学领域的中药毒性研究，也有植物学、生态环境科学领域研究。见表3。

2.5  期刊分布

来源期刊发文量反映了该期刊对涉及中药毒性研究的受欢迎程度，收录中药毒性文章最多的期刊为JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY（7.73%），其次为THE AMERICAN JOURNAL OF CHINESE MEDICINE（2.42%）。见表4。

2.6  高被引文献

总被引次数前10位的文献见表5，其中被引次数最高1764次，其余文献被引次数均超过300次。

3  讨论

Web of Science是获取全球学术信息的重要数据库，拥有严格的筛选机制，其依据布拉德福定律，收录了各学科领域中的重要学术期刊。同时，Science Citation Index Expanded作为其最重要的引文数据库之一，也被全球学术界公认为最权威的科技文献检索工具，可提供科学技术领域最重要的研究信息。虽然Web of Science收录的文献并不能覆盖中药毒性研究全部内容，但本文从文献计量学视角进行分析，对中药毒性研究发展的整体面貌建立初步概念。通过对中药毒性相关外文文献统计结果的综合分析，可以看出这一领域发展较快。

3.1  发文量在21世纪快速增长

中药毒性的现代研究自20世纪70年代到20世纪末发文量呈稳步增长态势。21世纪后发文量增长迅速。近20年，药物不良反应事件频频发生，对中药的关注和质疑也在增加，相关研究受到重视。文献量的变化反映出中药毒性现代研究的快速发展过程。

这一阶段发文量快速升高的原因大致有以下3个方面：一是时代发展提升了中药安全性的重视，促进更多的医药科学家投入该领域研究;二是这一阶段中药不良反应和不良事件及国外对中药毒性的报道，凸显出中药毒性研究的紧迫性;三是我国开始对中医药现代研究给予巨大支持，促进了中药相关研究的发展。

3.2  研究领域涉及范围较广

根据中药毒性现代研究的国际文献计量分析可以看出，中药毒性的研究领域涉及范围越来越广泛，不仅涉及生命科学与生物医学领域，还涉及物理科学、社会科学和人文科学等领域，多学科交叉融合现象显现。同时，主要研究方向不仅有传统领域的药理学和化学，部分研究还涉及农业、植物科学、生态环境科学等方向，这对中药毒性现代研究有重要意义[4]。

3.3  中药毒性/安全性研究仍需加强

国内迫切的社会需求、国际社会的关注提升了对中药安全性研究的重视，研究内容越发深入;对中药安全性的研究同时也是中药创新的重要内容[5]。虽然近年来对于中药毒性的重视不断增强，但仍有药害事件发生。因此，我们应进一步加强中药毒性的临床运用与机体的相关性研究，并结合药理学、毒理学、化学等研究技术，减少使用过程中的不良反应，更合理安全地应用中药。值得注意的是，虽然关注的都是药物使用的安全性，现代医学研究中的中药“毒性”与中药文献中记载的“毒”不是同一个概念[6]，在进行研究时应注意辩证看待。

4  结语

中药毒性的文献计量学研究可为认识中药毒性提供重要的信息资源。从21世纪开始，中药毒性研究发文量持续增加，文献量变化反映出国内外中药毒性研究快速发展过程。充分利用这些文献资料，进行科学合理分析和整理，有助于全面认识中药毒性本质和安全性的特点，促进中药在世界范围的广泛应用。

参考文献：

[1] 周立，贾俊.中药的质量标准与中药安全性[J].亚太传统医药， 2018，14（10）：206-207.

[2] 孔令雷，李莉，杜冠華.中药急性子毒性的研究进展[J].中药药理与临床，2018，34（5）：155-156.

[3] 朱琰，刘静，朱琦.“毒”和“药”——中医的药物安全观探讨[J].世界科学技术-中医药现代化，2018，20（6）：990-993.

[4] 李文华，唐迎雪，王鹏.浅议中药毒性及有毒中药的合理应用[J].山东中医杂志，2010，29（4）：268-270.

[5] 郑君.基于文献的中药毒性认识变化规律研究[D].济南：山东中医药大学，2010.

[6] 岳丽媛，刘兵.关于中药“毒”性争论的科学传播及其问题[J].科普研究，2018，13（5）：21-27，107.

（收稿日期：2019-06-09）

（修回日期：2019-07-18;编辑：季巍巍）