GC-MS测定大鼠血浆中反式氧化樟脑含量及其体内药动学研究*
2020-04-29张婷婷徐然江丽高湘旻叶明灯童宁郑枫
张婷婷,徐然,江丽,高湘旻,叶明灯,童宁,郑枫
(1.南京中医药大学附属南京医院药学部,南京市第二医院药学部,南京 210003;2.南京市食品药品监督检验院,南京 211100;3.中国医学科学院皮肤病医院药剂科,南京 210042;4.中国药科大学药物分析系,南京 210009)
反式氧化樟脑(trans-π-oxocamphor,TOC)系樟脑的活性代谢产物,可由其半合成衍生而来[1]。以TOC为主要成分的氧化樟脑注射液(Vitacamphorae injection)是一种中枢兴奋剂,可兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢,因其能有效改善心肌代谢,改善心肌收缩力,清除氧自由基,改善缺氧后再给氧所致的心肌损伤[2],被广泛用于治疗中枢性呼吸困难及循环衰竭,也可用于各种疾病所致的心力衰竭(心衰)和呼吸循环衰竭[3]。TOC通过收缩内脏血管和舒张皮肤血管,使血压上升;通过加强心脏收缩,恢复心脏节律,增加每分钟心输出量,从而起到刺激心脏功能和帮助恢复正常循环的作用[4]。据临床使用回顾性分析,心血管内科主要用于冠状动脉粥样硬化性心脏病;肾病内科、神经内科、呼吸内科等其他内科科室用于慢性阻塞性肺疾病、心衰、高血压心脏病等疾病导致的呼吸困难及胸闷症状[5]。另有临床研究表明氧化樟脑注射液与环磷酰苷葡胺联用可以使血清NT-proBNP、cTnT、β-EP、IL-1β 水平均显著降低,而VEGF、IGF-1 水平显著升高,治疗心力衰竭效果比单用环磷酰苷葡胺更明显[6]。当TOC大量作用于大脑皮质运动区及脑干时易引起癫样惊厥[7-8]。
尽管TOC已经在临床应用了几十年,但国内外药典均未收载该品种,且关于它体内药物分析的研究也十分有限,氧化樟脑注射液的药品说明书中“药动学”项下为“本品未进行该项实验且无可靠参考文献”。……
