张建华

【摘 要】目的：研究对比阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）及恩替卡韦（ETV）单药治疗肝炎后肝硬化患者的疗效差异。方法：选取2016年12月～2018年10月在我院治疗的120例乙肝肝硬化患者，随机分为对照组和观察组各60例，分别比较两组治疗1个月、2个月、半年、1年时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率和乙肝E抗原（HBeAg）血清学转换率。结果：治疗前及治疗1年后各组相比ALT、TBiL水平、Child评分均明显降低，PTA水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗肝炎后肝硬化疗效显著，且安全，值得临床推广应用。

【关键词】阿德福韦酯;拉米夫定;恩替卡韋;乙肝肝硬化

【中图分类号】R3.6 【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019（2020）07-030-01

慢性乙型病毒性肝炎治療目标为抑制病毒复制、改善肝纤维化、延缓病情向肝硬化及肝癌发展，从而降低死亡率[1]。本研究以阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗乙肝肝硬化，观察其临床效果及安全性，旨在为乙肝肝硬化患者抗病毒治疗提供参考依据。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年12月～2018年10月在我院治疗的120例乙肝肝硬化患者，诊断均符合慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）标准[2];排除非初治患者、疑有或合并肝癌患者、妊娠或哺乳期妇女;所有患者均签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。观察组男性36例，女性24例，年龄41～65岁，平均（48.1±2.6）岁，病程39～82个月，平均病程（68.1±10.2）个月;对照组男性32例，女性28例，年龄43～68岁，平均（47.9±3.1）岁，病程41～79个月，平均病程（66.3±11.5）个月。对比两组患者相关资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均予常规对症支持治疗。对照组予恩替卡韦（百时美施贵宝中国投资有限公司，规格0.5 mg，国药准字H20052237） 0.5 mg/次，1次/d治疗。治疗组予阿德福韦酯（葛兰素史克中国投资有限公司，规格10 mg，国药准字H20050651） 10 mg/次，1次/d;联合拉米夫定（葛兰素史克中国投资有限公司，规格5 mg） 100 mg/次，1次/d。两组均治疗1年。

1.3 观察指标

在治疗前及治疗1个月、2个月、半年、1年时，检测患者HBV-DNA转阴率和HBeAg血清学转换率，比较患者Child-Pugh评分，检测患者ALB、TBiL、ALT、PTA水平。其中ALB、TBiL、ALT、PTA使用日本日立公司全自动分析仪7100，HBV-DNA使用瑞士罗氏公司Light Cyler荧光定量PCR仪、当HBV-DNA<1×103拷贝数/ml时为阴性。

1.4 统计学方法

SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，用t检验;计数资料以率（%）表示，用x2均数±标准差检验。当P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各期HBV-DNA转阴率和HBeAg血清学转换率比较

比较两组患者治疗1个月～1年后HBV-DNA转阴率、HBeAg血清学转换率，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组Child-Pugh评分及ALB、TBiL、ALT、PTA比较

组内比较，治疗前及治疗1年后各组比较ALT、TBIL水平及Child评分均明显降低，PTA水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组比较治疗前后ALB、ALT、TBiL、PTA及Child评分，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 不良反应

两组患者在治疗期间耐受性均可，偶有头痛、腹痛、腹泻、恶心等症状，未经特殊诊治，均可自行好转，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

大量研究证实乙肝肝硬化患者长期接受抗病毒治疗能获得病毒学、生化应答、血清学、组织学的明显改善。持续性抑制病毒的复制，能减轻肝细胞坏死性炎症发生，能改善肝功能，延缓相关并发症如腹腔积液、消化道出血、肝性脑病等的发生，以改善患者预后。

恩替卡韦被列入乙肝肝硬化治疗首选药物，为一种鸟嘌呤核苷类似物，在细胞内通过磷酸化变为三磷酸盐与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争HBV多聚酶，以抑制HBV DNA病毒复制。有报道，恩替卡韦因高效能和高耐药基因屏障的原因，其耐药率极低，5年低于2%;耐药变异可在rtL180M和rtM204V的基础上联合rtS202、rtM250或rtT184中3个位点中1～3个的氨基酸而替代变异。阿德福韦酯是无环磷酸化单磷酸腺苷核苷类似物，在细胞激酶作用下能被磷酸化为阿德福韦二磷酸盐，通过与脱氧腺苷三磷酸途径及整合病毒DNA引起DNA链延长中止这两个方式来抑制HBV DNA多聚酶。长期使用阿德福韦酯治疗后出现耐药可致病毒载量反弹，进而加重乙肝病情，致肝功能失代偿，甚至出现死亡。本研究结果显示，两组患者治疗1个月～1年后HBV-DNA转阴率、HBeAg血清学转换率，差异无统计学意义（P>0.05），提示两组抗病毒治疗效果差别不大。组内比较，治疗前及治疗1年后各组ALT、TBiL水平及Child评分均明显降低，PTA水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;两组比较治疗前后ALB、ALT、TBiL、PTA及Child评分，差异无统计学意义（P>0.05）;提示两种治疗后均能改善患者肝功能，但联合用药组对改善患者肝功能及控制临床症状有更好疗效。对于用药安全性，两组患者均未发生严重不良反应。

综上，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化较单药恩替卡韦疗效相当，但联合用药较单药治疗发生病毒耐药率低，推荐临床联合用药。

参考文献

[1]段树鹏，朱利红.不同核苷类抗病毒药物用于乙肝肝硬化的对比分析[J].中国继续医学教育，2015，7（12）：163-164.

[2]魏兆勇，张分明，许德军，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察[J].中华医院感染学杂志，2014，24（2）：361-363.

[3]曹玉华.联用阿德福韦酯和拉米夫定与单用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效对比分析[J].当代医药论丛，2014， 15（7）：548-549.