冯潇，王媛，郭锰，张成辉

（南阳市中心医院肿瘤内科，河南 南阳 473000）

肺癌为临床多发恶性肿瘤,包括小细胞肺癌及非小细胞肺癌两种类型,其中非小细胞肺癌发病率占总发病率的80%左右,且若患者未得到早期诊治，则约25%～30%患者可发生脑转移，增加疾病治疗难度，对疾病良好转归产生不利影响[1,2]。另有相关研究指出，非小细胞肺癌脑转移预后不佳，其平均自然生存期仅约1～2个月,而采取全脑照射及化疗治疗者中位生存期分别为7个月及4～7个月,故及早对疾病予以诊断治疗具有重要意义[3]。由于非小细胞肺癌脑转移病灶较隐匿,故存在一定诊断难度，随分子生物学研究持续进展，血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌脑转移诊断中的应用价值得到普遍重视，具备操作简单、费用低廉优势，但有研究指出，血清肿瘤标志物属非特异性肿瘤相关抗原，仅采取一种肿瘤标志物对疾病予以诊断缺乏足够敏感性及特异性,故建议联合多种肿瘤标志物进行综合诊断[4]。 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 均为临床常用肿瘤标志物，本研究选取我院61例非小细胞肺癌脑转移患者，探讨其联合诊断效能。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年12月-2018年7月非小细胞肺癌脑转移患者61例设为转移组、非小细胞肺癌无转移患者61例设为未转移组。转移组男 32例，女 29例；年龄 39～68岁，平均（53.12±7.11）岁；病理类型：鳞癌13例，腺癌45例，其他3例。未转移组男35例，女26例；年龄36～71岁，平均（52.68±6.96）岁；病理类型：鳞癌 11 例，腺癌 46例，其他4例。两组性别、年龄等临床资料均可比（P＞0.05），且本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 ⑴转移组及未转移组均经细胞学或病理组织学检查、CT及MRI检查确诊；⑵知晓本研究，签署同意书。

1.2.2 排除标准 ⑴合并其他良恶性肿瘤疾病者；⑵哺乳期及妊娠期女性；⑶合并血液系统、内分泌系统、自身免疫系统重度病变者；⑷合并其他全身性重度感染性疾病者；⑸合并肾肝严重病变者。

1.3 方法 入院后第2 d晨起时抽取所有受检者空腹静脉血4 ml，3000 r/min离心10 min，取上清液，放于-20℃环境中储存待检；以美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清细胞角蛋白19片段(CYFRA-21)、糖类抗原 125(CA125)、CA199、癌胚抗原(CEA)水平，各指标正常值参照范围：CYFRA-21为0～3.3 ng/ml，CA125 为 0～35 μ/ml，CA199 为 0～35 μ/ml，CEA 为 0～5 ng/ml。

1.4 观察指标 ⑴统计两组血清CYFRA-21、CA1 25、CA199、CEA水平。⑵统计分析血清CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 单独及联合诊断非小细胞肺癌脑转移的效能。

1.5 统计学方法 通过SPSS18.0对数据进行分析，计量资料(x±s)表示，t检验，计数资料 n（%）表示，χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平比较 转移组血清CYF RA-21、CA125、CA199、CEA 水 平 高 于 未 转 移 组（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较(x±s)

2.2 血清肿瘤标志物单独及联合诊断效能 联合诊断敏感度（95.08%）高于 CYFRA-21、CA125、CA 199、CEA 单独诊断（P＜0.05），联合诊断准确度、特异度与单独诊断间无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 血清肿瘤标志物单独及联合诊断效能比较（n=183）

3 讨论

脑转移为影响非小细胞肺癌临床疗效及预后效果的重要因素,故对其予以早期诊断对临床及早制定有效干预方案、延长患者生存期限具有重要意义，但MRI及CT等诊断措施存在局限性，因此临床将非小细胞肺癌脑转移诊断研究重点转向血清指标检测[5]。

肿瘤标志物为机体细胞癌变期间生成的活性物质，其表达水平增高通常表明机体存在肿瘤，故认为血清肿瘤标志物检测在早期诊断恶性肿瘤、疗效评估等中具有一定应用价值,且其具备操作简单、重复性好、创伤小等优势，但缺乏较高特异性，故需联合多种血清肿瘤标志物对疾病予以综合诊断[6]。赵晓丽等[7]研究结果显示，非小细胞肺癌脑转移患者血清 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 阳性率较未发生转移的非小细胞肺癌患者高,与本研究结果具有一致性，且本研究结果显示，非小细胞肺癌脑转移患者上述血清肿瘤标志物水平显著高于未发生脑转移的非小细胞肺癌患者（P＜0.05）。CY FRA-21为新型上皮来源性质肿瘤标志物，在正常生理状态下，其于淋巴结、骨髓及外周血中呈低表达或无表达状态，但发生恶性病变后，蛋白酶被激活，可加快细胞降解速度，释放大量CYFRA-21，致使血清CYFRA-21含量异常增高[8-10]。CEA为临床应用极为广泛的肿瘤相关抗原,其属肿瘤细胞表面结构抗原，结构较复杂，胚胎期其主要分布于胎儿肝脏、胰腺及胃肠管，出生后组织含量极低，但若肿瘤细胞基因调控出现异常,则会增加CEA合成及分泌量,导致其血清含量增高[11-14]。同时，CEA相对分子质量和IgA较相似,可致使CEA轻易透过血脑屏障，其血清含量可因肿瘤脑转移时和血管-肿瘤细胞间粘连而异常增高,且含有CEA成分的恶性肿瘤细胞可以特殊形式进入转移级联程序，如组织侵袭、捕获、增殖、存活等。而CA125为来源于体腔上皮的蛋白类型,在卵巢癌等诊疗中较常用，其表达水平在胃肠肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、白血病等患者中也显著增高,故特异度较低；CA 199属黏蛋白型糖类蛋白肿瘤标志物，其主要以唾液黏蛋白形式分布于血清内，在正常胎儿肠、肝、胆囊及胰腺和正常成人胰腺与胆管上皮中均有所表达,但非小细胞肺癌脑转移可导致其含量显著增高[15,16]。另由本研究结果可知，联合诊断准确度及敏感度高于各血清肿瘤标志物单独诊断（P＜0.05），表明 CYFRA-21、CA125、CA199、CEA 虽在非小细胞肺癌脑转移诊断中具有一定应用价值,但联合上述指标进行综合诊断，可进一步提高诊断敏感度，最大程度降低漏诊风险。

综上所述,非小细胞肺癌脑转移患者血清CYF RA-21、CA125、CA199、CEA 水平异常增高,联合对其进行检测可有效提高疾病诊断敏感度，避免漏诊，避免延误患者最佳治疗时机。