刘栋 何恒 戴军 姚潇颖 司传平

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是胃肠道慢性炎症或者反复发作免疫反应的统称，是一种慢性、反复发作的肠道非特异性炎性疾病，临床最常见的IBD是溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和Crohn氏病（Crohn's disease，CD），而我国 IBD主要以UC为主，区域性分布明显。近年来，我国UC发病率呈上升趋势，临床上常表现为腹痛、腹泻、发热、黏液脓血便及消瘦等［1］，病程较长，不易治愈，病情反复发作，严重危害群众健康。UC的发病机制与病因较为复杂，目前国内外对其具体病因尚未形成明确一致的看法，但普遍观点认为其与家族遗传、周围环境、肠道感染、自身免疫及精神状态等多因素综合作用有关［2-3］。

UC临床症状不典型，缺乏特异性，而临床常规诊断方法（如肠镜）往往操作复杂且给患者带来痛苦，不易被患者接受。因此，寻找一种能够快速诊断的体外标志物非常重要。有研究显示，白细胞介素 -17（interleukin-17，IL-17）家族在炎症发生发展过程中发挥作用［4］，T辅助细胞17（T help cell 17，Th17）及相关细胞因子IL-17在IBD的发生发展中发挥着重要作用［5］。有研究显示，IL-17家族成员IL-17C在多种自身免疫疾病中具有促进炎症反应的作用，在右旋葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导的小鼠肠炎模型中，发现IL-17C及其mRNA的异常表达［6］。本研究分析本院32例UC患者的临床数据，探讨血清IL-17C对UC患者病情评估的价值及其在疾病发生发展中可能起到的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组 选择本院2017年12月—2018年6月收治的32例UC患者作为UC组，均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的诊断标准，男性22例，女性10例；年龄18～82岁，平均（42.0±11.9）岁。另选50例健康体检者作为健康对照组，男性33例，女性17例；年龄24～63岁，平均（53.8±14.0）岁。根据改良Mayo评分系统按疾病严重程度不同将UC组分为轻度（15例）、中度（11例）、重度UC组（6例）；根据年龄不同将两组分为＜40岁、40～60岁、＞60岁组。见表1。

表1 健康对照组与UC组不同年龄段分布情况

1.2 检测方法 采集患者晨起空腹静脉血3 mL，经离心处理后留取上清液，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清IL-17C水平。采用常规参数拟合曲线。

1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，经本单位伦理批准（审批号：2017-卫科-010），所有对患者的检测均获得过患者的知情同意。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，进一步两两分析采用LSD检验，采用Spearman相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UC组与健康对照组的IL-17C水平比较 UC组血清IL-17C水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

图1 UC组与健康对照组的IL-17C水平比较

2.2 不同严重程度UC组与健康对照组的IL-17C水平比较 轻度UC组、中度UC组、重度UC组与健康对照组之间的IL-17C水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见图2。

图2 不同严重程度UC组与健康对照组的IL-17C水平比较

2.3 UC组与健康对照组不同性别和年龄间IL-17C水平比较 随年龄增长，健康对照组IL-17C水平有上升趋势，UC组各年龄段IL-17C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组不同性别之间IL-17C水平比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。见图3～5。

图3 健康对照组不同年龄段之间的IL-17C水平比较

图4 UC组不同年龄段之间的IL-17C水平比较

图5 UC组和健康对照组不同性别之间IL-17C水平比较

3 讨论

UC是一种侵及结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病，临床表现多为腹痛、腹泻、黏液脓血便伴有发热等，部分患者可发生在其他部位，如肠病性关节炎、肝胆管疾病等［7］。UC病变主要位于结肠黏膜及黏膜下层，呈连续弥漫性分布，通常累及直肠和乙状结肠，病程迁延不愈，轻重不等，使患者生活质量受到严重影响［8］。目前UC的发病机制尚未完全明确，临床诊断主要依赖于临床表现、内镜下表现、影像学、病理学结果等［9-10］。但是内镜检查对于患者具有损伤性，影像学的辐射问题对于患者的生存质量具有一定程度的影响，临床表现、内镜下表现、影像学和病理学结果等均无法及时有效地反映UC患者的病情严重程度。因此，寻找一种简单有效且对患者无损伤或损伤较小的UC诊断方法逐渐引起人们的关注。

目前，公认的能够介导UC发病的促炎细胞因子主要有白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）等，抗炎细胞因子主要有白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素 -10（interleukin-10，IL-10）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）等。由致炎效应细胞Th17产生的IL-17已被证实与UC有关，且与IL-6共同参与UC发病，尚未用于临床诊断［11］。IL-17细胞因子家族是影响炎症反应的重要炎性介质，是由Th17细胞分泌的一种强促炎细胞因子，包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F 6个成员。有研究显示，IL-17 在多种免疫性疾病中发挥重要作用，其在IBD发病机制中的作用备受关注［12］。

目前，IL-17C作为一种重要的炎性因子一直在被研究，2000年，Li等［13］依据同源性从胎肾基因库中克隆出了IL-17C，IL-17C与IL-17A具有23%的同源性，但定位于不同的染色体，且组织表达谱具有很大差异，作用也大相径庭。IL-17C在肠上皮细胞、肺上皮细胞、角质层细胞和内皮细胞中表达，并通过自分泌和旁分泌的方式作用于这些细胞，促进细胞因子、趋化因子、抗菌肽和抗凋亡基因的表达，从而促进机体的抗感染天然免疫反应，也有研究发现白细胞可以分泌IL-17C［14-15］。在上皮细胞中，IL-17C的表达主要是由炎性因子（如TNF-α和IL-1β 等）诱导核转录因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的激活来介导［16-17］，以自分泌方式调节上皮细胞的固有免疫功能［13-14］。IL-17C以独特的自分泌方式发挥作用，与由受体IL-17RA和IL-17RE组成的受体复合物结合，后者在组织上皮细胞中优先表达。IL-17C刺激上皮发生炎症反应，包括促炎细胞因子、趋化因子和抗菌肽的表达，与IL-17A和 IL-17F 的诱导过程类似［18-19］。Reynolds等［20］研究发现IL-17C在维持黏膜屏障完整性方面起着至关重要的作用，在DSS小鼠模型中可检测到IL-17C mRNA显著升高，他们还观察到在IL-17C-/-小鼠模型中，结肠炎病情加重。IL-17C在咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中促进炎症，而在DSS诱导的结肠炎中发挥保护功能。Johnston等［21］发现，IL-17C与其他促炎信号结合可引发牛皮癣性皮炎的发展。IL-17C是呼吸道上皮固有免疫反应的介体，增强了感染铜绿假单胞菌的呼吸道上皮细胞的炎症反应［22］。在类风湿关节炎患者的滑液单核细胞中IL-17C 的 mRNA 表达也增加［23］。Yamaguchi等［24］进一步研究显示，IL-17C优先由非免疫细胞（如结肠和肺上皮细胞、角质形成细胞和平滑肌细胞）在小鼠和（或）人类中产生，增强了Th17细胞产生IL-17A的能力，有助于Th17细胞介导的实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展。IL-17C对于T细胞非依赖性DSS引起的结肠炎发展起到重要作用。最近，Wang等［25］发现IL-17C可能参与急性肾损伤的炎症反应。本研究显示，IL-17C在UC患者血清中的高表达可能是肠道炎症的一种急性反应。IL-17C通过IL-17RE刺激上皮细胞产生细胞因子进行炎症防御；另外IL-17C可能协同其他炎性因子（如TNF）形成一种正反馈的环路，从而引起炎性介质的过度释放［19］。下一步可以进一步研究IL-17C在UC中的作用，了解IL-17C相关信号通路，有助于为UC的早期诊断及其靶向治疗提供理论依据。

综上所述，UC患者的血清IL-17C水平明显高于健康人群，提示其参与了UC的发病过程，在UC的诊断中具有重要的临床价值。但本研究样本数较少，需要更多的临床研究验证。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突