李 曦，王邓超，余 淼，杨玉辉，魏 健，张 陈

(四川省自贡市第四人民医院普通外科，四川 自贡 643000)

胃肠道间质瘤(GIST)是临床上较为常见的间质源性肿瘤，该肿瘤的发病机制和基因突变有关，尤其是与KIT、血小板源性生长因子受体(PDGFR)关系密切[1]。整个消化道均可能有间质瘤的发生、发展，尤其在胃部该病的发生概率最高[2]。酪氨酸激酶抑制剂——甲磺酸伊马替尼(imatinibmesylate)作为一种小分子，发挥抗瘤活性的作用是通过以KIT、PDGFRA为靶点，目前已经有相关临床试验证实了该药在晚期转移性GIST的治疗以及术前辅助治疗的效果[3]，因此它被推荐治疗转移、复发以及原发可切除伴有中-高危复发风险、不可切除GIST的术前新辅助治疗，目前已经作为治疗GIST的临床使用一线药物[4]。近年来，有相关研究表明甲磺酸伊马替尼的血药浓度(谷浓度，Cmin)与药物副作用以及病人服药后的临床获益密切相关[5]，治疗GIST患者的过程中，在保证伊马替尼药物疗效的同时，尽可能地减少药物所引起的副反应对GIST的治疗也至关重要。本研究检测了65例中国GIST患者体内matinib处于稳态的谷浓度，并分析了该浓度与患者临床疗效的相关性，现将相关研究过程及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2014年6月至2017年6月通过本院病理证实为胃肠间质瘤的患者65例。入选标准：遵医嘱规律连续服用恒定剂量甲磺酸伊马替尼治疗时间超过1月(此时伊马替尼血药浓度已达稳态)[6]。排除标准：①服用仿制伊马替尼治疗者；②服药时间<1月者；③合并肝肾功能损害；④1个月内使用影响伊马替尼代谢药物者；⑤未遵医嘱规律服药。其中男35例，女30例，中位年龄55岁(30～76岁)。胃原发者34例(52.3%)，小肠原发者19例(29.2%)，其他部位(结肠、直肠)原发者12例(18.5%)。末次随访时间2018年5月。65例患者中3例患者的服药剂量为600 mg/d，56例患者服药剂量为400 mg/d，6例患者服药剂量为300 mg/d。所有患者均签署知情同意书，研究经自贡市第四人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法于当天服药前[8]，采集患者外周静脉血5 ml，采用高效液相色谱一串联质谱法检测患者Imatinib的血药浓度[9]。……