于 哲， 杨永平,2

1 北京大学三〇二临床医学院， 北京 100039；2 解放军总医院第五医学中心 肝脏肿瘤诊疗与研究中心， 北京 100039

全球约有2.92亿人感染HBV，其中1500～2000万人合并HDV感染[1]。虽然致病机制尚不明确，但HDV/HBV重叠感染会加速肝炎病程，尤其是肝细胞癌(HCC)的发生率明显增高。迄今HDV相关标志物检测方法的精确度有待提升，治疗措施和新药研发亟需突破。现将HDV病毒学、HDV相关HCC流行病学、致病机制和诊疗等方面的进展综述如下。

1 病毒学

HDV是一种有缺陷的小RNA病毒，基因组长度约1.7 kb，其复制和传播依赖于HBsAg存在[2]。该病毒利用肝细胞的RNA聚合酶Ⅱ合成其病毒RNA，仅编码一个开放阅读框来表达两种δ抗原(HDAg)，即S-HDAg和L-HDAg(p27)。HDAg和HDV RNA被包裹在由HBsAg组成的包膜中形成有传染性的病毒[3]。HDV有8种基因型，且呈不同区域分布：基因Ⅰ型全球普遍分布；基因Ⅱ型分布在日本、中国台湾和俄罗斯东北部；基因Ⅲ型分布于南美亚马逊地区，与重症爆发性肝炎相关；基因Ⅳ型分布在日本和中国台湾；基因Ⅴ～Ⅷ型在非洲土著等地有发现[4]。我国主要流行基因Ⅰ型和Ⅱ型。

2 流行病学

2.1 HDV流行情况 得益于全球乙型肝炎疫苗接种计划，HDV流行发生根本性改变。如意大利从23%降为8.3%[5]；德、英等国受移民影响维持在8%～11%[6]；美国成年人中HBsAg阳性率0.36%，其中有42%HDV抗体阳性[7]。发展中国家HDV流行差异较大，高流行区多超过20%，如中非、罗马尼亚、蒙古、巴基斯坦、伊朗、南美洲北部及亚马逊河地区等[8]；低流行地区如越南、北非和中国大陆及台湾[9]。高流行地区HDV相关HCC发生风险增高问题尤其引人关注。

2.2 HDV相关HCC的流行病学 HDV/HBV重叠感染是否增加HCC发生风险仍有争议，但多数研究表明该风险显著增高(表1)。……