非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病小鼠模型肠道菌群多样性的影响
2020-04-21吕俊衍王金香耿坐涛罗粟风应昀晏文代艳施春晶普光宇马岚青
张 丹, 周 波, 邓 溢, 文 玉, 吕俊衍, 王金香, 耿坐涛, 罗粟风, 应昀晏, 文代艳, 施春晶, 普光宇, 姜 鑫, 马岚青
1 昆明医科大学第一附属医院 消化内科, 昆明 650032; 2 昆明医科大学基础医学院, 昆明 650500;3 丽江市儿童医院 普外科, 云南 丽江 530721
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他确定的损伤因素外所导致的临床病理综合征,主要特征为肝细胞内脂肪过度堆积。包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、相关肝硬化和肝细胞癌[1]。NAFLD不仅会影响患者的肝胆系统,还与胰岛素抵抗、血脂紊乱、动脉粥样硬化、脂肪栓塞、血液系统疾病等密切相关[2]。随着生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年提高且呈低龄化[3]。据估计,世界范围内NAFLD的发病率为25%[4],在我国一线城市NAFLD的发病率为15%[5]。面对NAFLD的现状,对NAFLD的预防及治疗的研究显得尤为重要。
非诺贝特是一种纤维酸衍生物,其作为过氧化物酶体增殖物激活受体亚型 α(PPARα)的合成配体,能刺激脂肪分解,被广泛用于治疗高甘油三酯血症、血脂异常、糖尿病等代谢性疾病[6-7]。众多文献[8-10]证实,PPARα与NAFLD关系密切,PPARα激动剂可通过刺激脂肪酸氧化、改善脂蛋白代谢有效改善NAFLD。
一系列研究[11]表明,肠道菌群结构改变及过度生长等都是NAFLD发生的原因,而恢复肠道菌群平衡、降低其通透性可改善NAFLD的进展。近年来,Illumina 高通量测序等前沿技术的应用使得肠道菌群与NAFLD的联系得以更深入的研究。肠道菌群可通过肠肝轴影响NAFLD的发展[12],肠道菌群还可能改善NAFLD的组织学特征,包括脂肪变性,炎症和纤维化;……
