纪林秀， 杨兴祥

1 三六三医院 消化科， 成都 610041； 2 四川省医学科学院·四川省人民医院 感染科， 成都 610072

HBV感染是全球性公共健康问题，据估计目前全世界慢性HBV感染者约2.4亿，其中以非洲和亚洲感染率最高[1]。在中国HBsAg阳性率约7.2%，全世界每年约有60万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝衰竭和肝癌[2]。慢性HBV感染是一个复杂的过程，是病毒和宿主免疫系统相互作用的状态。在中国，大部分通过母婴传播发生HBV感染[3]，通常会长期处于以ALT水平正常为特征的免疫耐受期。根据中国《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]提出慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗适应证要求ALT≥2×正常值上限(ULN)。既往大量研究[5-7]表明对于ALT<2×ULN的部分CHB患者，仍然可能存在潜在的肝脏炎症坏死和纤维化，若定期随访，等待ALT≥2×ULN才接受抗病毒治疗，将使部分患者不能及时得到抗病毒治疗，影响预后。对于ALT水平正常或轻度升高的CHB患者可通过肝活检准确评估肝脏炎症坏死和纤维化程度，指导抗病毒治疗。鉴于HBV感染者中，多数患者监测ALT长期处于正常或轻度升高水平，如果缺少肝组织学检测，仅仅依靠无创检查难以准确判断哪些患者具有抗病毒治疗适应证。因此，通过扩大样本量研究ALT水平正常或轻度升高(ALT<2×ULN)的CHB患者肝组织学改变指导抗病毒，探讨常规实验室检查与肝组织病理学检查的相关性，将为这部分患者抗病毒治疗提供可靠有效的指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性选取四川省人民医院2011年10月-2018年8月行肝穿刺活检的慢性乙型肝炎患者。所有纳入的CHB患者诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]。纳入标准：(1)年龄>16岁，男女不限；(2)HBsAg阳性持续时间>6个月；(3)HBeAg阳性者，HBV DNA≥20 000 IU/ml(相当于105拷贝/ml)；HBeAg阴性者，HBV DNA≥2000 IU/ml(相当于104拷贝/ml)；(4)ALT<2×ULN；(5)愿意接受肝穿刺活检；(6)所有血清学指标、影像学资料均采集自肝脏穿刺活检术前1周。排除标准：(1)存在下列任何一种现病史或既往病史：①影响肝组织学改变的其他疾病：自身免疫性肝病，药物性、酒精性、脂肪性肝炎，肝脓肿，肝癌及遗传性肝病，肝周感染，化脓性胆管炎，血吸虫性肝病，血液系统疾病，内分泌与代谢疾病；②处于妊娠期或哺乳期，不宜行肝穿刺；③有精神疾病或心理疾病或相关病史者；④半年内接受过抗病毒、抗炎、调节免疫、抗氧化等治疗者；⑤合并或重叠其他嗜肝病毒感染；⑥合并未得到有效控制的心、肺、脑、肾等严重疾病，可能干扰治疗。(2)实验室检查结果符合以下任意一项：①HAV、HCV、HEV、HIV抗体阳性；②PLT<70×109/L；③AFP>100 ng/ml，有肝癌依据；④影像学提示肝硬化者。(3)已知对利多卡因过敏者。

1.2 研究方法

1.2.1 实验室检查 血清生化指标检测采用酶法，连续监测法，仪器采用日本Olympus AU2700型全自动生化分析仪，试剂来源于北京中生北控试剂有限公司；血清HBV DNA检测采用荧光定量PCR法，仪器采用ABI 7500实时PCR定量检测仪，试剂来源于中山大学达安基因股份有限公司；乙型肝炎标志物检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，仪器采用瑞士HAMILTOM全自动酶联免疫分析仪2420，试剂来源于北京万泰生物药业有限公司。