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自身免疫性肝炎的标准治疗和潜在治疗靶点

2020-04-21王绮夏

临床肝胆病杂志 2020年4期

王 睿, 王绮夏, 马 雄

上海交通大学医学院附属仁济医院 消化内科, 上海市消化疾病研究所, 上海 200001

自身免疫性肝炎(AIH)是一种肝脏实质性炎症,由针对肝细胞的自身免疫反应所介导,特点为高免疫球蛋白G血症、血清自身抗体阳性、肝组织学上存在中重度界面性肝炎[1]。临床上多表现为慢性、隐匿起病,少数表现为急性发作甚至引发肝衰竭,未经治疗者可进展为肝硬化。基于1960年-1980年的临床研究结果,泼尼松(龙)联合硫唑嘌呤或泼尼松(龙)单药治疗作为AIH的标准治疗方案被提出。该方案能显著改善大多数中重度AIH患者的肝功能、延长生存期,作为AIH治疗的主要方案沿用至今。但至少有10%~15%的患者对标准治疗方案应答不佳[2],另有部分患者不能耐受药物副作用或停药复发。因此,AIH的二线治疗方案开始受到关注。本文针对目前AIH的治疗研究进行综述,并提出AIH的潜在治疗靶点供广大读者参考。

1 目前的治疗方案

AIH的总体治疗目标是获得肝组织学缓解、防止进展为肝衰竭和肝硬化、提高患者的生存期和生存质量。临床上可行的治疗目标是获得生化缓解,即血清转氨酶(ALT/AST)和IgG水平均恢复正常。治疗指征上,所有活动性AIH患者均应接受免疫抑制治疗,并可根据疾病活动度调整治疗方案及药物剂量。

1.1 一线治疗 2015年欧洲肝病学会优先推荐泼尼松(龙)联合硫唑嘌呤作为标准治疗方案,即泼尼松(龙)用于诱导缓解,硫唑嘌呤用于维持缓解。该方案可显著减少泼尼松(龙)剂量及副作用。……

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