肌肽对血管性认知障碍大鼠氧化应激及NF-κB信号途径的影响
2020-04-20杨文强李宗泽张家悦
杨文强,何 鑫,白 雪,于 露,李宗泽,张家悦,杨 菁
(锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,辽宁 锦州 121001)
血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由于脑出血、脑缺血和脑区低灌注等脑血管病引起脑组织血液供应障碍导致脑功能减退而出现的学习记忆能力下降和严重认知功能障碍[1]。VD是第2位常见的认知功能障碍,是由血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)发展而来[1-2]。研究VCI的发病机制,找出早期防治的有效方法,具有重要的临床意义和社会价值。VCI的发生发展是一个复杂的过程,包括诸多环节,其中氧自由基的累积和炎症反应等发挥重要的作用[2]。
肌肽是一种由β-丙氨酸和L-组氨酸组成的水溶性二肽。研究[3-4]表明:肌肽对低氧所致大鼠内皮细胞及脑片损伤具有保护作用,其机制可能与其改善脑组织能量代谢,增强抗氧化能力有关。肌肽还具有抗炎及稳定细胞内pH值等作用。但肌肽对VCI的影响却鲜有报道。本研究以双侧颈总动脉夹闭再灌注配合腹腔注射硝普钠减压法建立VCI大鼠模型,观察肌肽对VCI大鼠学习记忆能力的影响,探讨肌肽对VCI大鼠的保护作用及其机制,为肌肽的利用提供理论和实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物、主要试剂和仪器健康雄性SD大鼠50只,体质量250~280 g,由锦州医科大学实验动物中心提供,动物合格证号: SCXK(辽) 2017-0004。肌肽(纯度>99.0%,批号:1703061,由苏州富士莱医药股份公司惠赠)。胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)(sc-58766,盛克鲁斯生物技术有限公司),磷酸化核因子-κB p56(phosphate nuclear factor-kappaB p65,p-NF-κB p65)抗体(货号AB11014,美国ABsci公司),β-actin、辣根过氧化物酶标记……