何聪芹 卢志远 王伟 刘学永 卢美艳 林瑛 李秀艳 徐雅琳

摘要 目的：观察清肝解郁和健脾补肾法治疗肝火上亢型慢性肾衰（CRF）合并高血压患者的临床效果。方法：选取2016年6月至2018年6月京东誉美医院收治的肝火上亢型CRF合并高血压患者90例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组给予口服硝苯地平控释片治疗，观察组在对照组治疗基础上给予清肝解郁、健脾补肾汤治疗，每4周为1个疗程，均治疗3个疗程。比较治疗前后中医症状评分、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）变化;比较2组临床疗效;比较治疗前后肾功能指标：尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 hPRO）;统计治疗期间2组不良反应发生情况。结果：治疗前观察组与对照组中医症状评分、SBP、DBP、BUN、Scr、24 hPRO比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者中医症状评分、SBP、DBP、BUN、Scr、24 hPRO均显著降低（P<0.05），觀察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组临床疗效比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组和对照组不良反应发生率分别为2.22%和6.67%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：清肝解郁、健脾补肾法辅助治疗肝火上亢型CRF合并高血压疗效确切，可较好控制血压，并且可显著改善肾功能，减少不良反应发生情况。

关键词 清肝解郁;健脾补肾法;肝火上亢;慢性肾衰;高血压

Effects of Qinggan Jieyu and Jianpi Bushen Method on Patients with （Liver-Fire Syndrome） Chronic Renal Failure Combined with Hypertension

HE Congqin1， LU Zhiyuan1， WANG Wei1， LIU Xueyong2， LU Meiyan1， LIN Ying1， LI Xiuyan3， XU Yalin1

（Jingdong Yumei Hospital， Sanhe 065201， China）

Abstract Objective：To observe the therapeutic effects of Qinggan Jieyu and Jianpi Bushen method in patients （liver fire syndrome） with chronic renal failure （CRF） and hypertension.Methods：A total of 90 patients with CRF and hypertension who were admitted to the Jingdongyumei Hospital from June 2016 to June 2018 were randomly divided into an observation group and a control group by random number table method， with 45 cases in each group.The control group was treated with oral nifedipine controlled-release tablets.The observation group was treated with Qing Ganjieyu and Jianpi Bushen Decoction on the basis of the control group， and all patients were treated for 3 courses， 4 weeks fore per course.Before and after treatment， the traditional Chinese medicine syndrome scores， systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） were compared between 2 groups.The renal function indicators including urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， 24 h urine protein quantitation （24 hPRO） were compared between the 2 groups before and after treatment.And the incidence of adverse reactions in the 2 groups during treatment were recorded.Results：There was no significant difference between the observation group and the control group before treatment in TCM syndrome scores， SBP， DBP， BUN， Scr and 24 hPRO and the difference was statistically significant （P>0.05）， while the results in observation group was all lower than those of the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）.All the results in 2 groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）.The rank distribution of difference in clinical efficacy between 2 groups was statistically significant （P<0.05）， and the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group and the control group were 2.22% and 6.67%， respectively， and there was no significant difference between 2 groups， the difference was statistically significant （P>0.05）.Conclusion：Adjuvant therapy of Qinggan Jieyu and Jianpi Bushen method on patients （liver fire syndrome） with CRF and hypertension is effective， which could control blood pressure well， improve renal function and reduce the incidence of adverse reactions.

Keywords Qinggan Jieyu， Jianpi Bushen method; Liver fire syndrome; Chronic renal failure; Hypertension

中图分类号：R692.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.021

高血压是慢性肾衰（Chronic Renal Failure，CRF）患者常见并发症，CRF合并高血压患者常出现不同程度眩晕、头痛及排尿异常等症状，给患者生命质量造成严重影响[1]。高血压可加速CRF肾功能衰竭，肾功能不全可使高血压发病风险增加，两者互成因果关系，导致疾病恶性进展[2]。因此嚴格控制血压对延缓CRF疾病进展、改善预后意义重大。西药治疗CRF合并高血压有一定效果，但仍有部分患者治疗效果不佳，且可能产生药物依赖或不良反应等情况[3]。近年来，中医药在肾性高血压的治疗中表现出明显优势。中医认为肾虚血瘀、肝气郁滞、肝阳上亢为CRF合并高血压发病机理，治疗应以清肝解郁、健脾燥湿、补肾利水为主[4]。鉴于此，本研究以肝火上亢型患者为研究对象，观察清肝解郁、健脾补肾法辅助治疗CRF合并高血压的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年6月京东誉美医院收治的肝火上亢型CRF合并高血压患者90例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男26例，女19例，年龄41～82岁，平均年龄（66.58±9.40）岁，体质量指数（BMI）（21.30±3.11）kg/m2，CRF病程6个月至3年，平均病程（1.64±0.35）年，原发性疾病类型：糖尿病肾病（DN）27例、慢性肾小球肾炎7例、多囊肾5例、慢性肾盂肾炎4例、其他2例，CRF分期[5]：2～3期27例、4～5期18例;对照组中24例，女21例，年龄40～82岁，平均年龄（66.06±9.35）岁，BMI（21.44±3.20）kg/m2，CRF病程7个月至3年，平均病程（1.59±0.37）年，原发性疾病类型：DN 25例、慢性肾小球肾炎7例、多囊肾6例、慢性肾盂肾炎5例、其他2例，CRF分期：2～3期26例、4～5期19例。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 1）符合中医肝火上亢证CRF诊断标准[6];2）符合高血压诊断标准[7];3）患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）终末期CRF者;2）合并重症高血压或肾血管性高血压者;3）合并严重心、肺及肝功能障碍者;4）近1个月服用其他药物治疗者。

1.4 治疗方法 观察组和对照组均给予常规治疗，包括原发病治疗、低蛋白膳食、控制蛋白尿、抗感染、纠正贫血、酸中毒和水电解质平衡紊乱，对照组在常规治疗基础上给予口服硝苯地平控释片（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20000079），10 mg/次，1次/d，每4周为1个疗程，共3个疗程。观察组在对照组的基础上给予清肝解郁、健脾补肾汤治疗：柴胡12 g、当归12 g、白芍14 g、生白术14 g、葛根14 g、夏枯草12 g、枳壳14 g、茯苓12 g、熟地黄14 g、山药12 g、生山楂14 g、生牡蛎20 g、甘草6 g。水煎取汁200 mL，早晚分服，每4周为1个疗程，共3个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 中医症状评分比较 根据《中药新药临床研究指导原则》评估治疗前后2组患者中医症状评分，包括头晕、头痛、胸肋胀满、口苦咽干症候，症状从轻至重给予0～3分评分，积分0～12分，症候积分越高表示症状越重。

1.5.2 SBP、DBP变化比较 治疗前后采用水银血压计（温州博康医疗科技有限公司）测量患者收缩压（SBP）和舒张压（DBP），测量前患者坐位休息5 min，双腿放松落地。测量绷带与心脏水平位置平齐，均连续测量3 d取平均值。

1.5.3 临床疗效比较 根据《中药新药临床研究指导原则》[8]评估治疗3个疗程后临床疗效：临床症状均显著改善、中医症状评分改善率≥70%、DBP下降≥10 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）至正常范围，记为显效;临床症状明显改善、中医症状评分改善率30%～70%、DBP下降不足10 mm Hg但至正常范围、SBP下降≥30 mm Hg，记为有效;临床症状、中医症状评分改善率<30%、血压均无明显改善或有所加重，记为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.4 肾功能指标比较 治疗前后分别收集患者血样及24 h尿样，采用AU-1000全自动生化分析仪（OLYMPUS公司）及其配套试剂测量肾功能指标：血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 hPRO），分别采用酶法、苦味酸速率法和比浊法。

1.5.5 不良反应发生情况比较 观察记录2组患者服药后不良反应发生情况，不良反应有胃肠到反应、心脏异常等，分别计算不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者中医症状评分比较 治疗前观察组与对照组中医症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;本组治疗后与治疗前中医症状评分比较，2组均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后SBP、DBP变化比较 治疗前观察组与对照组SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者SBP、DBP均显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组SBP、DBP低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者临床疗效比较 2组患者临床疗效等级分布比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者肾功能指标比较 治疗前观察组与对照组BUN、Scr、24 hPRO比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后2组BUN、Scr、24 hPRO均显著降低（P<0.05），观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者不良反应发生情况比较 观察组治疗期间1例用药后出现胃肠道症状，对照组1例出现胃肠道症状，2例心动过速，观察组和对照组不良反应发生率分别为2.22%、6.67%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

CRF合并高血压发病机制复杂，多因素共同参与形成，如水钠潴留引起血管内皮损伤、引起阻力增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活化，内皮素、前列环素、利钠肽等血管活性物质分泌紊乱等，均可引起肾性高血压[9]。近年来，中医对CRF合并高血压的病因病机、辨证分型方面的研究较多，且在治療方面有显著优势。CRF合并高血压在中医学中常归属于“眩晕”“淋证”“腰痛”等范畴，该病本虚标实，实则血瘀、痰滞;虚则肝肾亏虚、脾运化不足;疾病进展中虚实相间、相互作用，因此治疗以调节肝、肾、脾之气虚为主，当潜降肝火、益气活血、健脾化湿为要[10]。

本研究发现，治疗后2组患者中医症状评分、SBP、DBP均有明显改善（P<0.05），治疗后观察组中医症状评分、SBP、DBP均低于对照组（P<0.05），观察组总有效率比对照组显著较高（P<0.05），提示清肝解郁、健脾补肾法辅助治疗肝火上亢型CRF合并高血压疗效确切，可较好控制血压。清肝解郁、健脾补肾汤中柴胡清肝解郁、透表辛散;当归养血安神、活血通络;白芍柔肝敛阴;生白术、茯苓利水渗湿、健脾安神;葛根解热生津;枳壳消滞降浊;夏枯草清肝泻火;熟地黄、山药滋阴补血、填髓益肾、补脾和胃;生山楂行气散瘀、生牡蛎平肝潜阳、甘草调和诸药，方中诸药合用，共奏清肝解郁、健脾补肾之效，降压效果事半功倍[11-12]。现代药理学表明[13]，杜仲提取物中含有降压活性成分，如松脂醇二葡萄糖苷、京尼平苷酸，可有效降低自发性高血压大鼠血压水平。郑华等人研究发现[14]，与苯磺酸氨氯地平片比较，夏枯草汤可通过改善血管内皮功能，而有效降低老年高血压患者SBP、DBP水平。清肝解郁、健脾补肾汤全方用药紧扣肾虚血瘀、肝气郁滞的病机特点，重用夏枯草、杜仲等清肝火、滋肾阴药物。由此，辅助应用清肝解郁、健脾补肾汤可有效治疗肝火上亢型CRF合并高血压，且对血压控制有积极作用。

治疗后，2组患者BUN、Scr、24 hPRO均降低（P<0.05），观察组BUN、Scr、24 hPRO比对照组低（P<0.05）;观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示清肝解郁、健脾补肾法可显著改善肝火上亢型CRF合并高血压患者肾功能，减少不良反应发生情况。CRF患者高血压发生与RAAS异常活化、肾小球滤过作用降低有关，而患者长期高血压又可加速肾小球功能减退速度，加速CRF病情恶性进展[15]。黄芪与当归配伍，是中医常用治疗“腰痛”药物，可通过抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨桥蛋白（OPN）的表达、缓解肾脏局部炎性反应、抑制固有细胞的活化作用等多靶点、多途径减轻肾组织损害，进而改善肾功能[16]。朱敏杰研究发现，不同剂量葛根素可通过抑制肾脏缺血再灌注大鼠肾脏局部氧化应激水平，减少肾脏细胞凋亡，进而保护肾脏。另一方面，CRF合并高血压患者血压的降低，可降低肾局部血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）的累积，进而肾功能改善[17]。本研究辅助应用清肝解郁、健脾补肾汤显著改善肝火上亢型CRF合并高血压患者的肾功能，且不良反应发生率未显著提高，安全可靠。

综上所述，清肝解郁、健脾补肾法辅助治疗肝火上亢型CRF合并高血压疗效确切，可较好控制血压，并且可显著改善肾功能，减少不良反应发生情况，值得临床推广和应用。

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（2019-06-03收稿 责任编辑：王杨）