张 娅，黄文辉*，侯智敏，刘菊香，刘 静

(1.甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃中医药大学 临床医学系，甘肃 兰州 730000)

根据最新出版的国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)地图集估算的数据提示，全球共有4.25亿糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者，预计到2040年将会突破6.42亿[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)和糖尿病患者导致残疾以及高病死率的一个重要原因。早发现、早期防治DN对于减少并发症、发病率和病死率以及减轻DN负担对于社会和经济影响至关重要。

目前关于DN的发病机制及干预中主要还是针对肾脏血流动力学异常活跃的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)[2]。血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor antagonist，ARB)的肾保护作用不仅表现在对血流动力学的影响上，而且表现在对非血流动力学因素的阻断上。ARB阻断RAS抑制肾组织TGF-β1，这是ARB治疗DN的重要机制。已有研究证实，厄贝沙坦(Irbesartan)对健康人血浆miRNA谱的表达具有调控作用[3]，且厄贝沙坦在临床应用广泛，因此选择厄贝沙坦，探讨其在DN中对miRNA谱表达的调控，分析其中可能起作用的miRNAs及其作用靶基因，进一步探讨厄贝沙坦改善肾脏功能的相关分子机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：SPF级雄性10周龄Wistar大鼠共30只，体质量200～230 g[甘肃中医药大学实验动物中心，合格证号：SCXK(甘)2017-0004]。

1.1.2 主要试剂：厄贝沙坦[赛诺菲(北京)制药有限公司]；链脲佐菌素STZ、Trizol试剂、氯仿、无水乙醇、异丙醇、DEPC水，反转录试剂盒、荧光定量试剂盒及引物、蛋白提取试剂 RIPA、BCA 蛋白浓度测定试剂盒、蛋白酶抑制剂 cocktail、Western blot常用试剂、免疫组化常用试剂、PBS、ECL 超敏发光液、HE、Masson染色常用试剂(广东锐博生物科技有限公司)；……