江敏　梁燕华　林丽虹

【摘要】 目的 研究转录因子Nkx2.5、GATA4在先天性心脏病（CHD）产前诊断中的临床价值。方法 50例超声心动图确诊胎儿为先天性心脏病的孕妇， 抽取孕妇羊水、脐血或引产胎儿脐血， 采用多重连接探针扩增技术（MLPA）检测， 分析其染色体核型、 MLPA检测结果。结果 50例先天性心脏病胎儿中6例染色体核型分析异常， 其中3例为21-三体综合征， 2例为18-部分三体综合征， 1例为46， XX，der（6） （q16q22）;剩余44例先天性心脏病胎儿染色体核型分析结果正常。50例先天性心脏病胎儿进行Nkx2.5、GATA4基因的突变筛查， 结果未发现任何突变。1例先天性心脏病患儿通过染色体微阵列分析（CMA）在染色体8p23.2位置检出一段约859 kb的拷贝数变异（CNV）， 涉及OMIM基因CSMD1等， 可能为多态改变。结论 先天性心脏病胎儿不存在Nkx2.5、GATA4基因异常， 这可能一方面是由于所选样本量过小， 有待于扩大样本量， 以便进行更广泛的筛查;另一方面也可能因为我国和国外的人种差异， 因此需进一步扩大先天性心脏病的样本数量进行更深入的研究， 以进一步揭示先天性心脏病的发病机制。

【关键词】 先天性心脏病;Nkx2.5;GATA4;产前诊断

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.04.091

先天性心脏病（congenital heart disease， CHD）近十年是我国出生缺陷的首位， 发病率在活产婴儿占8‰～12‰。我国每年大约10万～20万先天性心脏病新生儿出生， 广东省每年新增先天性心脏病新生儿至少7000例， 是我国城市0～5岁婴幼儿死亡的首要原因[1-3]。其遗传学病因有染色体病、单基因病、多基因病、线粒体病等。先天性心脏病的发病率占新生儿的0.4%～5.0%， 病因迄今仍不清楚。但研究认为， 先天性心脏病是由遗传因素和环境因素共同作用导致心脏血管发育异常所引起的， 遗传度为55%～65%， 并证实多种转录因子与心脏发育紧密相关， 包括GATA4、Nkx2.5、TBX5、AP2b等[4， 5]。……