仲彬，李杰，欣冰，王亚梅，上官海燕，陈晓倩

(江苏南京市中心医院内分泌科，210018)

原发性干燥综合征(pSS)是一种主要侵及外分泌腺的慢性自身免疫性疾病[1]，临床主要表现为口干、眼干等干燥症状，也可以造成肺脏、肾脏、肝脏、甲状腺等多脏器受损[2]。桥本甲状腺炎(HT)是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病。pSS和HT有着相同的遗传背景和易感因素，以及相似的发病机制，临床关系十分密切。本研究对118例pSS患者进行甲状腺功能和抗体测定，并对pSS合并HT患者的临床症状、检验指标、脏器受累情况进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2017年1月至2019年7月收治的pSS患者118例，其中女性110例，男性8例；年龄35～75岁；病程1～20年。根据甲状腺功能及抗体、甲状腺超声结果分组，118例pSS患者中32例(27.1%)合并HT(观察组)，其中包括20例(16.9%)甲状腺功能减退、9例(7.6%)亚临床甲状腺功能减退，3例(2.5%)TPOAb或TPOAb阳性但甲状腺功能正常，未发现甲状腺功能亢进者；其余86例未合并HT为对照组。本研究经过我院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 pSS参照2002年国际分类(诊断)标准[3]，HT参照第15版《实用内科学》诊断标准。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合pSS和HT诊断标准，(2)患者签署知情同意书。排除标准：(1)其他已分类的结缔组织病，(2)恶性肿瘤。

1.4 研究方法

1.4.1 观察项目 收集受试者的一般资料、临床症状(口干、眼干、龋齿、关节痛、发热、乏力、纳差、便秘等)，脏器受损情况(甲状腺肿大、肝脏损害、浆膜腔积液、肺间质病变)。

1.4.2 检查、检验指标 所有受试者于过夜空腹10 h以上，次日晨空腹抽取肘静脉血，采用日本OLYMPUS全自动生化仪测定C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及补体(C3、C4)；血液细胞分析仪测定血常规；红细胞沉降率分析仪测定红细胞沉降率；化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、抗促甲状腺素受体抗体(TRAb)；免疫荧光法测定抗SSA及抗SSB抗体，抗核抗体(ANA)。所有患者行彩色多普勒甲状腺超声检查。

2 结果

2.1 临床症状比较 患者眼干、龋齿、关节痛、纳差、便秘等临床症状比较，两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组口干、乏力症状的发生显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 检验指标比较 观察组ESR、IgG、TSH明显高于对照组(P<0.05)，观察组FT4明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 自身抗体阳性率比较 观察组RF阳性率显著高于对照组(P<0.05)，而ANA、SSA、SSB的阳性率两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组临床症状的比较[例(%)]

表2 两组实验室指标的比较

注：WBC为白细胞计数；HGB为血红蛋白浓度；CRP为C反应蛋白；ESR为红细胞沉降率；IgG为免疫球蛋白G；IgA为免疫球蛋白A；IgM为免疫球蛋白M；FT3为游离三碘甲状腺原氨酸;FT4为游离甲状腺素；TSH为促甲状腺激素

表3 两组抗体阳性率比较[例(%)]

注：RF类风湿因子；ANA为抗核抗体

2.4 脏器受累比较 观察组甲状腺肿大和浆膜腔积液发生率显著高于对照组(P<0.05)，肝脏损害和肺间质病变两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组脏器受累的比较[例(%)]

3 讨论

pSS主要侵及唾液腺和泪腺，而唾液腺与甲状腺共同来源于前肠，两者在组织学上非常相似。HT为一种自身免疫性疾病，以血清中检出高效价的TGAb和TPOAb为特征，pSS与HT具有相同的遗传[4-5]和易感因素及相似的发病机制，两者常常共同发病。D'Arbonneau等[6]研究了137例pSS患者，发现 14.5%的患者一开始就伴有HT，平均随访5.3 年后，比例上升至21.8%。Caramasehi等[7]的报道显示HT合并pSS的发生率为25%。本研究中118例pSS患者中有32例(27.1%)合并HT，发生率略高于国外研究。

本研究结果显示，观察组患者，ESR和IgG较对照组患者显著增高。ESR作为炎症的非特异性指标，pSS活动期可升高。IgG为人体内最主要的免疫球蛋白，其升高提示存在一定程度的免疫紊乱。有学者[8]建议将血IgG水平用于判断pSS活动性。有研究表明，pSS合并HT患者RF及SSA的阳性率明显增高[9-10]，而本研究中RF阳性率的增高与报道基本一致，但SSA的阳性率未见明显增高，可能与RF检测敏感性较高有关，但RF能否作为pSS合并HT的预测因子，仍需要扩大样本量进行研究。

本研究发现，观察组患者中浆膜腔积液的发生率较对照组明显增高(15.6%比2.3%)，且出现浆膜腔积液者均为甲状腺功能减退患者。由于甲状腺素的缺乏，导致血管通透性改变及组织代谢障碍，使得过多的黏多糖、黏蛋白、硫酸软骨素以及透明质酸等在组织间隙和浆膜腔沉积，引起浆膜腔积液。这也提示甲状腺功能减退可加重pSS引起的脏器损害，若及时发现甲状腺功能减退并给予甲状腺素替代治疗，浆膜腔积液等脏器损害则可得到一定程度缓解。本研究中，观察组患者更易出现口干、眼干，这类患者的病变更多表现在唾液腺。

综上所述，pSS患者中HT发病明显增多[11-12]，临床上在诊断和治疗pSS时，对口干、乏力明显，ESR、IgG升高，RF阳性的患者，应及时测定甲状腺功能及抗体。合并HT的pSS患者，特别是有甲状腺功能减退时，及时行胸部影像学检查早期发现浆膜腔积液。对甲状腺功能减退者尽早替代治疗，甲状腺抗体增高者也需定期随访，有助于减少pSS患者相关并发症的出现。