超高效液相色谱-串联质谱法测定小鼠肿瘤组织中阿霉素药物浓度

2020-04-01

分析仪器 2020年1期

关键词：小鼠

(1.国家纳米科学中心，北京100190；2.岛津企业管理(中国)有限公司，北京 100020)

阿霉素属于蒽环类细胞毒性抗生素，抗癌谱广且治疗指数高，目前广泛用于白血病及乳腺癌、结肠癌、肝癌等实体肿瘤的治疗，是临床常用的恶性肿瘤化疗药物之一，结构见图1。但是，由于阿霉素在体内的代谢效果不佳，因而会产生一系列不良反应，在生物体内会产生严重的心脏毒性和骨髓抑制作用[1-3]，需要体内药物浓度测定及病理分析等数据进行客观评价。近年来，人们在研究阿霉素血浆药物浓度的同时，其生物体内药物浓度定量分析检测也受到重视，两者更好的结合能阐明阿霉素在体内代谢过程，有效地评价生物利用度[4-6]。

阿霉素在生物体内测定方法国内报道主要有HPLC-UV、荧光光度法、高效毛细管电泳法和高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)等方法[7-10]，而高效液相色谱-串联质谱法报道较少。但这些方法均存在选择性差、灵敏度低、分析时间长等缺点，技术要求复杂，不利于大量样品的测定。本实验采用正离子模式多反应监测(MRM)方式，建立了一种新的操作简便、快速、灵敏、特异的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定阿霉素在达肿瘤部位的药物浓度的方法，并对其进行专属性、线性范围、检测限、准确度、精密度、回收率和稳定性的考察，旨为进一步开发利用阿霉素在生物体内的分布奠定基础。