原发性高血压(essential hypertension，EH)是一种以血压升高为特征的综合征，是心脑血管疾病的重要病因和危险因素[1]，也是我国心脑血管病死亡的主要原因[2]。流行病学资料显示，青年高血压的发生率呈逐年上升趋势。青年人成了高血压病的主要患病人群[3]，青年高血压是成人高血压的“前奏”，有“轨迹现象”[4]，有一半儿童青少年高血压将发展为成年高血压[5]。并且研究证实原发性高血压具有明显的家族聚集性[6]。本课题组前期研究以70名具有高血压病家族史的在校大学生为观察对象，进行24 h动态血压监测和体质调查，结果显示阴虚质、气郁质为非杓型血压昼夜节律的主要危险因素[7]，表明血压昼夜节律紊乱与体质存在一定的相关性。血压昼夜节律即人体24 h血压生理性昼夜节律波动。异常血压昼夜节律即变异或紊乱的昼夜节律，也就是“非杓型”血压模式[8]。研究发现，血压昼夜节律的改变会引起高血压病病人靶器官损害[9]。由于青年高血压发病率从1991年的4.0%增加到2002年的9.1%[10]，而世界各国界定14～30岁为青年的年龄限制。大多数临床研究表明，青年高血压的发病年龄多为30岁以下[11]，而在校大学生正处于此年龄阶段，且青年学生高血压检出率约为9.33%[12]。因此，研究青年学生的血压和血压昼夜节律具有重要意义。近年来，关于家族史对高血压影响的研究较多，而探索家族史与血压昼夜节律的相关研究较少。因此，本研究对血压正常的在校大学生的血压昼夜节律与高血压家族史等遗传因素进行研究，旨在探究遗传因素与在校大学生血压昼夜节律的相关性。本研究采用横断面研究，以在校大学生为观察对象，设计以遗传因素为主的调查问卷，结合24 h动态血压监测，进一步探讨遗传因素对在校大学生血压昼夜节律的影响，为早期预防高血压，特别是为青年高血压的防治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 随机调查2015年9月—2017年12月某大学在校学生106 名。本次调查研究在获得研究对象知情同意的情况下填写问卷调查表，并按照入组顺序依次进行血压监测。填写自拟问卷调查表106份。106名学生均接受了24 h动态血压监测，并记录了血压情况，有效数据共106份。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 诊室血压正常；在校大学生，年龄18～30岁；纳入后不可服用影响血压及其节律的药物；自愿接受本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 原发性高血压或继发性高血压病人；有精神疾患或重大疾病者；呼吸睡眠暂停综合征；年龄<18岁或>30岁者；睡眠障碍者；正在参加影响本研究结果评价的其他临床试验者。

1.3 方法

1.3.1 调查问卷内容及说明 一般情况包括姓名、性别、出生年月、生源地、年龄、身高、体重等，相关因素是指有无高血压家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史，以及吸烟、饮酒、体质指数(BMI)等情况。大学生BMI按照《国家学生体质标准(2014年修订版)单项量表》的BMI评分标准进行评分。男生BMI≤17.8 kg/m2为低体重，17.9～23.9 kg/m2为正常，24.0～27.9 kg/m2为超重，≥28.0 kg/m2为肥胖；女生BMI≤17.1 kg/m2为低体重，17.2～23.9 kg/m2为正常，24.0～27.9 kg/m2为超重，≥ 28.0 kg/m2为肥胖[13]。本研究仅以BMI是否>24 kg/m2判断是否超重，若BMI<24 kg/m2为未超重，若BMI kg/m2≥24 kg/m2为超重。吸烟史、饮酒史、高血压家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史则根据实际情况分为“有”或“无”。

1.3.2 研究方法 自拟问卷调查表结合动态血压监测。在获得研究对象知情同意的基础上，采用自拟问卷(包括基本信息表)进行问卷调查。按照入组顺序，依次进行血压动态监测。采用德国无创携带式动态血压监测仪(ri-cardioC)进行24 h动态血压监测。受试者均于09：00～10：00在左上臂佩带无创携带式ABPM仪，于次日取下记录盒，日间每30 min自动充气1次，进行测量，时间为06：00～23：00，夜间每小时自动充气1次，进行测量，时间为23：00至次日06：00，24 h内可进行一般日常活动，但要避免剧烈活动。根据血压昼夜节律将所有受试者分为杓型组和非杓型组。以平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)夜间下降百分率作为其指标，计算方法为：(日间平均动脉压-夜间平均动脉压)/日间平均动脉压×100%。MAP夜间下降率≥10%，即血压昼夜节律呈杓型；否则，称为昼夜节律消失，即血压昼夜节律呈非杓型。为确定不同因素对血压昼夜节律的影响程度，对血压昼夜节律与各因素进行Logistic回归分析，其中以血压昼夜节律类型为应变量，赋值为：杓型=0，非杓型=1；以高血压家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史、BMI、吸烟史、饮酒史为自变量。影响因素赋值情况见表1。

表1 影响因素赋值表

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。对两组构成比进行χ2检验，Logistic回归分析其影响因素，对结果进行描述性分析。所有的统计检验均采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 性别 本研究共纳入106名某大学在校学生，其中男22名，女84名。依据24 h动态血压监测结果进行分组，杓型组27名，其中男7名，女20名；非杓型组79名，其中男15名，女64名。

2.2 高血压家族史 106名在校大学生中有高血压家族史学生44名。非杓型组有高血压家族史学生37名，无高血压家族史学生42名；杓型组有高血压家族史学生7名，无高血压家族史学生20名。

2.3 冠心病家族史 106名在校大学生中有冠心病家族史学生4名。非杓型组有冠心病家族史学生3名，无冠心病家族史学生76名；杓型组有冠心病家族史学生1名，无冠心病家族史学生26名。

2.4 糖尿病家族史 106名在校大学生中有糖尿病家族史学生6名。非杓型组79名，有糖尿病家族史学生3名，无糖尿病家族史学生76名；杓型组27名，有糖尿病家族史学生3名，无糖尿病家族史学生24名。

2.5 血压昼夜节律与各影响因素的相关分析 两组冠心病家族史、糖尿病家族史、BMI、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组高血压家族史比较，差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析显示：冠心病家族史、糖尿病家族史、BMI、吸烟史、饮酒史不是在校大学生血压昼夜节律紊乱的危险因素(P>0.05)。高血压家族史是在校大学生非杓型血压昼夜节律的危险因素(P<0.05)。详见表2。

表2 106名在校大学生血压昼夜节律影响因素的logistic回归分析结果

3 讨 论

高血压有明显的家族聚集性，高血压家族史是高血压患病的独立危险因素[14]。有高血压家族史者患高血压的风险是无家族史的2～4倍[15]。刘博伟等[16]在13～18岁3 874名青少年中，通过分层整群随机抽样，进行多因素回归分析显示，有高血压家族史青少年具有2项以上心血管危险因素的风险性是无高血压家族史青少年的1.7倍。Malbora等[17]通过长期随访有高血压家族史的青少年，发现高血压家族史与之后血压升高及靶器官损伤密切相关，血压负荷会随年龄增长而增大，易发生心血管疾病。高振华等[18]观察45例有高血压家族史(HF+)病人和57例无高血压家族史(HF-)病人发现，虽然两组夜间血压变异性差异无统计学意义，但HF+组白昼平均舒张压(dDBP)、白昼舒张压标准差(dDBPsd) 、白昼平均动脉压标准差(dMAPsd)均高于HF-组，且出现非杓型血压节律比例远高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究106名在校大学生中，44名有高血压家族史，其中非杓型37名(84.09%)，杓型7名(15.91%)，非杓型组比例远高于杓型组。现代医学认为家族史引起血压升高可能与遗传DNA甲基化[19]、血管内皮功能早期损害[20]有关。中医学认为肾为先天之本，肾阴虚导致的诸脏腑阴阳失衡是高血压发生的根本因素，肾藏精和调阴阳是高血压病的关键病机[21]。而血压作为人体气血阴阳运行的外在表现之一，其昼夜规律遵循阴阳交替和人体气血盛衰流注规律[22]。阴阳学说用来阐释人体生理功能和病理变化，气血是人体各种生命活动的物质基础。正如《素问·生气通天论》曰：“阴平阳秘，精神乃治；阴阳离绝，精气乃绝”。《素问·四气调神大论》曰：“阴阳四时者，万物之始终也，死生之本。逆之则灾害生，从之则苛疾不起，是谓得道。”说明疾病的产生与人体的气血阴阳运行与自然界的节律相冲突有关，阴阳失衡与人体的健康和疾病息息相关。因此，血压昼夜节律紊乱，究其本质是阴阳失衡。因此，高血压家族史与血压昼夜节律两者之间可能存在某种关系。

正常的血压昼夜节律呈“双峰一谷”，模式为“杓型”，对靶器官结构和功能有保护作用；而变异或紊乱的血压昼夜节律为“非杓型”，其是造成靶器官损伤的独立危险因素。研究发现，血压昼夜节律减弱或消失，即非杓型病人发生左心室肥厚[23]、颈动脉粥样硬化斑块形成[24]甚至脑损害[25]较杓型病人显著升高。贾一平等[26]研究发现，异常的血压昼夜节律可能会诱发心脑血管疾病。因此，血压昼夜节律的紊乱相较于血压升高，其危害性更大，应当引起人们的关注与重视。因此，本研究以在校大学生为观察对象，调查高血压家族史、冠心病家族史、糖尿病家族史等遗传因素以及BMI、吸烟史、饮酒史等不良生活方式，并进行24 h动态血压监测，旨在观察血压昼夜节律与上述因素的相关性。经Logistic回归分析结果提示高血压家族史为非杓型血压昼夜节律的主要危险因素。既往研究仅证实高血压家族史是高血压的危险因素，而本研究发现高血压家族史与血压昼夜节律之间存在相关性，并且是非杓型血压昼夜节律紊乱的危险因素。提示临床对于青年高血压的防治，在关注家族史危险性的同时，更要重视血压节律紊乱的危险性；在关注健康大学生血压的同时，更要重视高血压家族史阳性大学生的血压情况。

本研究同时调查了冠心病家族史和糖尿病家族史以及BMI、吸烟、饮酒与血压节律的相关性。以往研究证实，高血压作为一种血管病变性疾病，与冠心病密切相关。而心血管的异常病变也会引起血压异常[27]。研究表明非杓型高血压病人的冠心病发生率显著升高[28]。而糖尿病与高血压可能存在共同的发病因素，如胰岛素抵抗，二者相辅相成、相互促进，并且糖尿病肾损害会导致血压昼夜节律异常[29]。说明冠心病、糖尿病与高血压相互作用、相互影响，而且二者与血压昼夜节律也存在一定的关联。本研究未发现冠心病家族史、糖尿病家族史与血压昼夜节律存在相关性，可能由于本研究样本量较小，缺乏大样本量统计学的支持，存在抽样误差等因素所致。

高血压不仅是一种遗传疾病，同时也是生活方式相关性疾病[30]，生活方式与高血压的发生之间也存在密切关系，不良生活方式如吸烟、饮酒、肥胖等也会影响血压[31]。杨晓卿等[32]证实三餐不规律、过长时间使用电子产品、熬夜、缺乏体育锻炼等不良生活方式对高校大学生的舒张压及血压昼夜节律会产生显著影响，是损害大学生健康的重要因素。但在本研究并未发现BMI、吸烟、饮酒是在校大学生非杓型血压昼夜节律的危险因素，有待于今后进一步探索。防治青年高血压，除家族史外，超重、吸烟、饮酒等因素均能够通过生活方式的调整加以控制和改善。长期坚持正确的生活方式是高血压治疗的基石[33]，通过改善生活方式防治青年高血压疗效显著，可作为防治青年高血压的参考依据[34]。

《素问·四气调神大论》曰：“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。”《内经》“治未病”的学术思想与高血压三级预防不谋而合，强调早期预防，防止高血压发生、发展[35]。因此，预防高血压要从“治本”着手，滋养肝肾、平衡阴阳，提高生存质量[21]。对于有高血压家族史的大学生人群则更应控制和改善生活方式。应当从以下几个方面进行防治：①起居有常。大学生作息时间应四时四季，“日出而作，日落而息”，保持机体与自然阴阳的平衡。“起居无节”相当于现代医学的生物节律紊乱，会引起机体阴阳气血失调，可能导致高血压[36]。②平衡饮食。低盐低脂饮食，补充适量优质蛋白，多吃新鲜蔬菜和水果。有报道显示，盐敏感者在摄入高盐后更易表现为夜间血压下降不足，昼夜节律变浅，从而造成靶器官损害[37]。③限制电子产品的使用时间，避免熬夜。有研究认为短的睡眠时间可能扰乱了正常的昼夜血压波动模式，从而导致高血压患病风险增加[38]。④戒烟限酒，适度运动，降低BMI。吸烟、饮酒可单独引起高血压病，可能与炎症反应的发生有关[39]。超重和肥胖引起青年人群高血压可能与胰岛素抵抗、肾素血管紧张素系统活性增高等因素有关[40]。适当运动可以减轻体重，调整自主神经功能，改善血管收缩功能及血液循环，从而降低高血压发病风险[41]。总之，青年人应在中医独特的养生理念指导下，重视正确生活方式的管理，改善不健康的生活方式，做到“饮食有节，起居有常，不妄作劳”，预防高血压的发生和发展。

本研究运用现况研究探索血压昼夜节律紊乱与遗传因素的相关性，表明高血压家族史是非杓型血压节律异常的危险因素。然而有研究表明非杓型血压节律紊乱与吸烟、饮酒、超重等因素有一定的关系，此次研究未得出这样的结论，可能与本研究样本量较小或抽样误差等因素有关。今后可以增加样本量，制定详实的量化问卷调查表，深入探索遗传因素与在校大学生血压昼夜节律相关性，进一步挖掘血压昼夜节律紊乱的危险因素，为青年高血压的防治提供参考依据和方法。