心血管疾病是全世界死亡的主要原因。肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)与心血管疾病紧密相关。IR可引起心血管疾病的发展，产生慢性高血糖，进而引发氧化应激，导致炎症反应及细胞损伤，促进动脉粥样硬化斑块形成[1]。脂联素(adiponectin，APN)是由Scherer等在1995年发现的一种脂肪细胞分泌的特异性蛋白，APN通过细胞膜上APN受体发挥生物学效应，目前研究较多的受体主要包括脂联素受体1(AdipoR1)和脂联素受体2(AdipoR2)和T-钙黏素。已有研究提示，IR、肥胖、血脂代谢异常、冠心病及高血压病人血清APN水平降低，血清APN与冠状动脉预后密切相关[2]；血液循环APN水平提高可降低2型糖尿病危险性；血清APN水平与血糖和胰岛素水平呈负相关[3]。

血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers，ARBs)替米沙坦，具有降压和改善IR作用，抑制糖尿病病人重构，其机制由于部分激活过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ(PPAR-γ)功能，替米沙坦可提高糖尿病病人血清APN水平，高血糖所致APN受体表达下降与内源性血管紧张素Ⅱ水平增高有关，其他血管紧张素受体拮抗剂可增加APN受体的表达。现有循证证据表明，足量替米沙坦在改善高血压病人胰岛素敏感性和IR方面优于其他血管紧张素受体拮抗剂，并增加糖尿病病人APN水平，降低空腹血糖，改善空腹胰岛素水平[4]。本研究探讨替米沙坦和氯沙坦对IR大鼠冠状动脉脂联素受体和IR的影响。

1 材料与方法

1.1 大鼠IR模型制备和分组 雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只，随机选择6只作为对照组(control group，Con组)，剩余34只予高果糖饲料喂养4周，空腹腹腔内注射链脲……