王 蓉，王 永，骆永伟，许 丽，周 莉，孙祖越

(上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室，中国生育调节药物毒理学检测中心，国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室，复旦大学生殖与发育研究院，上海 200032)

2012年，参考人用药品国际协调组织及美国食品药品监督管理总局等指南[1-4]，原国家食品药品监督管理总局药品审评中心颁布了我国的《药物生殖毒性研究技术指导原则》。依据该指导原则，I段生殖毒性试验由交配前到交配期直至胚胎着床给药，而Ⅱ段生殖毒性试验自胚胎着床至硬腭旨闭合给药，主要目的在于评价受试物对生殖细胞、受孕和妊娠等亲代生殖机能是否产生不良影响，是新药非临床安全性评价中判定外源性因素生殖毒性的标准方法[1-5]。

考虑到生殖毒性实验主要有以下几个特点：1、SD大鼠交配、接受受试物时间以及分娩时间不同步；2、毒性表现的形式具有蓄积性、迁延性、滞后性和整体性；3、检测指标及其统计处理呈现多样性和复杂性；4、窝效应和窝大小不均一等。因此，数据采集、处理、解释和分析具有一定的复杂性和难点。而阳性对照的设立可以屏蔽干扰因素，平衡非实验因素对于实验结果的影响，以利于充分观察毒性效应。为了对每一次实验都能做到认真和谨慎，我们认为建立一个良好的阳性模型对大量实验数据的分析以及对实验结果的解释才会充分、真实和可信，是保证实验顺利进行的重要环节[6-7]。……