安彦敏1,，曹志然1，霍绪平，赵惠芳

(1.河北大学基础医学院，河北 保定 071000；2.河北省荣军医院精神科，河北 保定 071000)

精神分裂症是精神科常见病，是一种高发病率、高致残率的疾病，名列全球20大残疾原因之首[1]。奥氮平目前广泛用以治疗精神分裂症，疗效肯定。研究[2-3]显示,奥氮平在治疗精神分裂症过程中，常导致患者肥胖及体质量增加、糖代谢及脂代谢异常等。银杏叶常用于心脑血管疾病、呼吸、神经系统疾病，还有降血脂疗效[4-5]，也有用于精神分裂症的研究[6-8]。近年来对银杏叶制剂辅助治疗精神分裂症的治疗研究较多，该药对改善精神分裂症的症状有效，并且该药具有减轻抗精神病药物不良反应的疗效[6-8]，但是针对奥氮平有关脂质代谢不良反应的研究较少。因此深入研究银杏叶制剂在精神分裂症的治疗过程中对奥氮平所致脂质代谢不良反应的影响，为抗精神病药物引起的脂质代谢异常的预防和治疗提供支持。

1 对象与方法

1.1 对象

所有病例均来自河北省荣军医院2017年1月至2017年12月住院患者，入组标准：(1)符合ICD-10精神分裂症的诊断标准，年龄18～60岁；(2)阳性与阴性症状量表(PANSS)总分>50分；(3)无严重躯体疾病及酒精或物质滥用者；(4)排除心脑血管疾病、血液病及内分泌疾病者；(5)排除孕期及哺乳期女性；(6)4周内未使用抗抑郁药、抗精神病药物及血脂调节药者；(7)取得患者或家属同意。共80例患者，按入院时间先后进行编号，采用数字随机表的分配方式将所有入组对象按1∶1比例分成2组，各40例。单用奥氮平组(单用组)40例，男性24例，女性16例，平均年龄(48.32±12.53)岁，平均病程(14.31±4.82)年，平均住院(4.85±1.62)次；银杏叶片合并奥氮平组(联合组)40例，男性22例，女性18例，平均年龄(47.58±12.36)岁，平均病程(13.37±4.29)年，平均住院(4.36±1.28)次。上述2组患者年龄、性别及病程等一般资料差异无统计学意义，具可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗方法

单用组给予常规奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司5 mg/片)(15±5)mg/d治疗。联合组在常规奥氮平(15±5)mg/d治疗的基础上联合应用银杏叶片(石家庄以岭药业股份有限公司，0.2 g/片，其中含银杏黄酮苷9.60 mg)治疗，用量2片/次，3次/日，共治疗8周。

1.2.2 量表评定

临床观察8周，于治疗前及治疗后2、4、8周末检测血常规、肝功、血脂、心电图等；使用阳性与阴性症状量表(PANSS)分别于治疗前、治疗后第2、4、8周末评定2组患者的精神状态；同时用药物不良反应量表(TESS)评定2组患者的不良反应。评分一致性Kappa=0.83。

以PANSS减分率评定临床疗效，减分率≥75%为临床痊愈，50%～74%为临床显效，25%～49%为临床有效，<25%为无效；其中，临床痊愈、临床显效及临床有效均认定为治疗有效。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后血脂的比较

2.1.1 单用组治疗前后血脂的比较

单用组，在治疗第2周末甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)均与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)；随着治疗时间延长，在4周末、8周末，TG、TC和LDL均较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；TG、LDL治疗8周末较治疗4周末显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)；在4周末、8周末，HDL较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且8周末与4周末相比降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。该结果表明应用奥氮平可以使患者脂代谢紊乱，且随着用药时间的延长，脂代谢紊乱程度加重。

表1 单用组患者不同时间点TG、TC、LDL和HDL的比较

2.1.2 联合组治疗前后血脂的比较

联合组TG治疗后与治疗前比较，治疗2周末时无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，在治疗4周末、8周末均较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组TC治疗后与治疗前比较，治疗2周末、4周末、8周末均较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组LDL和HDL在治疗前、后比较均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 联合组患者不同时间点TG、TC、LDL和HDL的比较

2.1.3 不同组治疗后同期血脂的比较

治疗同期比较，TG、LDL、HDL均在治疗前和治疗2周末差异无统计学意义(P>0.05)，在治疗4周末、8周末联合组TG和LDL明显低于单用组，差异均有统计学意义(P<0.05)，HDL明显高于单用组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗同期TC比较，在治疗2周末、治疗4周末无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，在治疗8周末联合组显著低于单用组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3—6。说明在治疗同期，单用组血脂异常较联合组严重。

表3 不同组患者同期TG的比较

表4 不同组患者同期TC的比较

表5 不同组患者同期LDL的比较

表6 不同组患者同期HDL的比较

2.2 临床疗效比较

联合组总有效率为77.50%，单用组总有效率为67.50%，联合组总有效率高于单用组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 不同组患者临床疗效比较

2.3 安全性比较

2组患者均未出现重大不良反应，TESS量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表8。

表8 不同组患者治疗后TESS评分对照

3 讨论

近年来，精神分裂症患者合并代谢综合征(MS)的情况已引起了人们的注意[9-10]，抗精神病药物对患者体内血脂及血糖代谢的影响较大[2-3,11-13]，相关报道较多。在中国，第二代抗精神病药中奥氮平疗效肯定，应用广泛，但因引起体质量增加及血脂代谢障碍，引起人们重视。服用奥氮平的患者，因药物所致神经递质改变，增加食欲，另外因药物镇静作用，经常活动量减少，能量过剩，使患者体内脂肪蓄积，这可能是引起体质量增加和血脂异常的高危因素[2,13]。本研究结果表明，单用组的患者治疗8周末与治疗前相比，血浆中TG、TC和LDL值均显著升高，HDL显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与治疗前对比，联合组8周末TG和TC均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；说明2组患者都发生了脂代谢紊乱，这与上述报道[2,13]结果一致。

银杏叶提取物具有多种药理作用，具有扩张血管、拮抗血管收缩和血小板聚集作用。银杏叶提取物可明显降低血浆中TC、TG、LDL含量，可能与其抗氧化作用对血管内皮功能改善有关，减少脂质过氧化抑制血小板和脂质凝集，并促进外周脂质向肝脏转运和消耗，改善血浆胆固醇和磷脂的比例，改善患者血液高凝状态，从而起到调节血脂、降血脂作用[4]。金恒等[5,14]研究也显示银杏叶片是一种有效降低血脂并可防止动脉粥样硬化的中成药，且易于耐受、不良反应少。本研究结果表明，与治疗前对比，联合组在治疗8周末时LDL和HDL无明显变化(P>0.05)，且在组间比较发现联合组中TG和TC显著低于单用组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明银杏叶片在与奥氮平联合应用时对患者血脂具有确切的调节作用。

精神分裂症患者使用奥氮平且联合应用银杏叶片，能有效降低奥氮平导致的脂代谢紊乱的风险，值得临床借鉴。但本研究例数少，且观察时间短，不足之处有待今后进一步观察。