申红玉 张宏宇 陈敏 郑国军 朱珉之 杭双熊

江苏省常州市第三人民医院检验科（江苏常州213001）

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染是一个严重的世界性健康问题，全球约有2.48亿人感染［1］。尽管近年来核苷类似物［nucleos（t）ide analogs，NAs］已在临床上被广泛用于抑制HBV复制，但HBV相关的肝硬化或肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）引起的死亡仍然逐年增加［2-3］。

HBV DNA与乙肝表面抗原（HBsAg）是临床中反映病毒复制的两个重要病毒学标记，与病毒粒子的聚集和分泌密切相关，因此，这两个标记被用来评估慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的抗病毒治疗反应性［4］。一项研究报道，HBeAg阳性患者HBsAg与HBV DNA呈显著正相关［5］，而另一项研究显示，治疗组和未治疗组患者HBsAg与HBV DNA相关性较差［6］。因此，HBsAg与HBV DNA的关系仍存在争议［7-9］。

具有低耐药基因屏障的NAs，包括拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV），在过去10年中被广泛使用，并导致耐药突变体的流行。理论上，HBV基因组的开放阅读框重叠，逆转录酶（RT）区域的突变可能影响HBsAg水平、传染性以及病毒粒子的产生。据报道，rtA181T突变导致S区sW172*取代，这是一个终止密码子，对HBsAg的产生有负面影响［10-11］。耐药突变rtM204I/sW196*也被报道为S基因［12］的一个终止密码子。HBV野生型毒株与耐药毒株共存，在NAs治疗期间仍可产生HBV病毒粒子。野生型菌株和耐药菌株可以相互补充，产生协同或互补作用［11，13］。然而，RT 区突变对HBsAg水平的影响尚不清楚。

在本研究中，笔者分析了大量RT区不同突变的CHB患者的HBsAg水平及其与HBV DNA的相关性。这些发现可以扩展我们对HBsAg和HBV DNA之间关系的理解，且有必要对HBV突变患者的HBsAg水平进行重新评估。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2011年7月至2018年12月在江苏省常州第三人民医院门诊及住院患者2 843例。……