陈海龙, 蒋丽华, 陈帅, 张晓戈, 朱年青, 韦平和*, 周长林

(1.泰州学院, 江苏手性医药化学品省高校重点建设实验室, 江苏 泰州 225300;2.中国药科大学生命科学与技术学院, 南京 210009)

S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAM)是重要生理活性物质。它作为甲基供体、丙氨基供体及巯基化合物前体等参与体内众多生化反应，如核酸、蛋白质、磷脂质、神经递质和维生素等的合成，半胱氨酸、谷胱甘肽、多胺以及辅酶A和牛磺酸等含硫化合物的相互转化[1-3]，常被用于肝炎、原发胆汁性肝硬化、酒精造成的肝损伤等疾病的防治，同时SAM还是抗衰老高级保健药品[4-7]。在植物体内，SAM还参与乙烯、甜菜碱以及木质素的合成和代谢过程[8-9]，在植物生长发育、新陈代谢及逆境胁迫响应过程中都发挥重要作用，如SAM处理黄瓜扦插苗可促进根系生长发育、叶绿素积累、光合速率增强，增加下胚轴内生长素和多胺的积累及其相关基因的表达[10]。

微生物发酵法因其底物转化率高及产物纯度高等优点而成为获取SAM的重要途径，一直倍受关注[3-4]。微生物合成SAM的研究集中在以下几个方面[1, 2, 5]：①通过菌种诱变选育和发酵过程优化；②利用基因工程技术改善SAM合成酶的活性；③敲除胱硫醚-β合成酶基因提高胞内前体甲硫氨酸(Met)水平；④通过异源酶引入或关键酶重组等方法来解除胞内大量积累的SAM对SAM合成酶(SAMS)和甲叉四氢叶酸还原酶的反馈抑制作用；⑤通过ATP代谢调控提高胞内ATP水平等。酵母属微生物很多基因与SAM合成和积累有关，如SAM1、SAM2、MET13、MET6、CYS4等[2-6]。但微生物……