王馨艺 李静 李雪 贾子烨 邢影

(吉林大学中日联谊医院神经内科四病区，吉林 长春 130000)

急性脑梗死是一种常见的脑血管疾病，约占全部脑卒中的70%〔1〕，该病发病率、死亡率及致残率较高。脑梗死急性期治疗包括溶栓、抗凝、改善脑循环等对症支持治疗，尽快改善患者脑缺血区的血液循环、促进神经功能恢复，抑制脑缺血后炎症反应及改善氧化应激代谢，可改善脑缺血损伤和预后。越来越多的学者开始关注急性脑梗死炎症反应导致的损伤，已有研究证实，消瘀康胶囊可有效改善脑组织血流量、抑制炎症和氧化应激反应、调节血流动力学指标、保护脑细胞，可有效防治脑梗死〔2〕。目前大动脉粥样硬化型脑梗死的病理生理学的研究热点正转向血管免疫学，特别是炎症反应和氧化应激反应。髓过氧化物酶(MPO)由中性粒细胞分泌，可作为评估动脉粥样硬化危险程度的炎症标志物和分子靶标〔3〕。C反应蛋白(CRP)属于急性时相反应蛋白,是炎症性病理过程的分子标志，参与人体多种病理生理过程,具有抗炎和促炎的双重作用。CRP增高对于包括脑血管病在内的多种疾病均具有诊治意义〔4〕。CRP作为炎症的下游标志物与大动脉粥样硬化型脑梗死的风险增加相关〔5〕。研究〔6〕表明，CRP与脑梗死后神经功能评分存在正相关，与脑梗死患者的炎症标志物、梗死病灶体积及患者预后有关。红细胞沉降率(ESR)是反映炎症的常规指标，研究表明其与脑梗死的炎症反应即氧化应激过程有关〔7〕。脑梗死作为一种多因素疾病，其病因和病理机制十分复杂，因此除现已形成共识的西医标准化治疗外，中药多靶点作用于多通路的特点可能为脑梗死的治疗带来新的启发，尤其是在抑制炎症反应、调节免疫功能和改善微循环方面。本文探讨消瘀康胶囊对急性脑梗死患者的炎症标志物即MPO、CRP、ESR水平和临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1研究资料 纳入2018年9月至2019年9月吉林大学中日联谊医院神经内科60例急性脑梗死患者，男45例，女15例，年龄34～ 85岁，平均(61.17±11.67)岁。通过随机数表法分为治疗组和对照组各30例，两组基线资料均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组基线资料的比较〔n(%),n=30〕

NIHSS：美国国立卫生研究院脑卒中量表，TG：三酰甘油，TC：总胆固醇，LDL：低密度脂蛋白，HDL：高密度脂蛋白，Hcy：同型半胱氨酸

1.2纳入标准 (1)年龄18～85岁；(2)发病后6～72 h 以内入院；(3)符合急性脑梗死(大动脉粥样硬化型)诊断标准〔8,9〕；(4)；2分≤NIHSS评分≤13分；(5)患者基线资料齐全，入院72 h内完善全血细胞计数、尿常规+流式尿分析、凝血常规、血生化、血Hcy、MPO、CRP、ESR、常规免疫、心电图、颈部血管彩超(颈动脉、椎动脉)、心脏彩超、头部及胸部CT、头部磁共振成像(MRI)+弥散加权成像(DWI)+磁共振血管成像(MRA)检查；(6)生命体征稳定；(7)签署知情同意书。

1.3排除标准 (1)存在意识障碍；(2)合并严重心、肺、肝、肾疾病；出血性疾病或出血倾向；电解质紊乱；精神障碍；自身免疫疾病；癫痫；(3)已行静脉溶栓或介入治疗；(4)存在研究用药的禁忌证；(5)不能完成研究中所用检查。

1.4治疗方法 两组均接受标准化治疗，包括拜阿司匹林肠溶片每天一次100 mg/d 抗血小板聚集治疗，阿托伐他汀钙片每天一次20 mg/d抗动脉硬化治疗，银杏二萜内酯葡胺针改善循环治疗，注射用小牛血去蛋白提取物营养神经治疗等。根据患者所合并的基础疾病及危险因素给予降压、调糖、调脂等对症支持治疗。治疗组在对照组基础上加用消瘀康胶囊(青海益欣药业有限责任公司 0.4 g ×24 粒/盒)，每天3次1.6 g/d，两组治疗时间均为14 d。

1.5神经功能缺损及治疗前后总有效率评定 总有效率的计算和疗效等级的评价参考脑梗死患者神经功能缺损程度评分标准(NIHSS评分中文版)〔10〕，即5个疗效等级：基本痊愈、显著进步、进步、无效、恶化。比较两组治疗后神经功能恢复程度即疗效等级(NIHSS评分下降程度)，并比较两组治疗的总有效率。

1.6炎症标志物的测定 测定并比较治疗前、后(第14天)血清MPO、CRP及ESR的水平。CRP检验仪器为安图A2000全自动免疫分析仪，所用试剂为超敏(hs)-CRP检测试剂盒(磁微粒化学发光法)；MPO检验应用人MPO测定试剂盒(酶联免疫吸附试验)；ESR测定方法为Westergren法。

1.7统计分析 使用SPSS25.0统计学软件进行独立样本t检验;χ2检验、等级资料比较应用Wilcoxon秩和检验。

2 结 果

2.1两组治疗后神经功能恢复程度的比较及总有效率的评价 治疗后,两组总有效率均为100%(治疗组显著进步20例、基本痊愈9例、进步18例；对照组分别为13例、15例、2例)，差异无统计学意义(P=1.000);治疗组神经功能恢复程度(疗效等级)显著高于对照组(P<0.01)。

2.2两组治疗后炎症标志物的比较 治疗前,两组MPO、CRP、ESR水平均无明显差异(P>0.05)；治疗后,两组各项炎症标志物水平均较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗后，治疗组各项炎症标志物水平均明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后MPO、CRP、ESR水平的比较

3 讨 论

消瘀康胶囊来源于《伤科汇纂》《陈氏伤科三方》及《救伤秘旨》，由当归、苏木、木香、赤芍、泽兰、乳香、地黄、泽泻、没药、川芎、川木通、川牛膝、桃仁、续断、甘草、红花、香附17味中药组方〔2〕。急性脑梗死已形成标准化的西医诊疗规范，但祖国传统医学对脑卒中的诊疗思维仍需传承并发扬光大。中医理论认为气为血帅，气行则血行，脑卒中的治疗在活血的基础上还需行气，消瘀康组方既融通中医中风的病机，又契合西医脑梗死的病理机制。

本研究说明消瘀康胶囊对急性脑梗死患者神经功能缺损症状有改善作用，考虑与消瘀康胶囊中所含红花、桃仁、苏木、乳香、没药等具有活血通络之效有关，尤其是红花被证实除改善循环外还有抗血小板聚集的作用〔11〕。方中续断与川牛膝可补肝养肾、强筋健骨，且研究〔12〕发现续断具有抗炎作用，有助于患者神经功能的康复。本文表明，消瘀康胶囊可抑制脑缺血过程中的炎症反应和氧化应激反应，提示消瘀康胶囊可能通过多靶点调节血管免疫的炎症过程来实现对脑组织的保护作用，这可能与组方中含有的抗炎成分有关。中药药理相关研究证实，赤芍有抑制炎症及氧化应激反应、修复血管内皮功能、舒张血管和保护脑组织等作用〔13〕;川芎中的有效成分川芎嗪具有改善脑循环、保护神经细胞和线粒体和促进神经再生的功效〔14〕；当归和川芎中的有效成分阿魏酸具有神经保护作用，可以通过抑制小胶质细胞的激活，减少致炎介质的释放，发挥内源性免疫防御作用，有研究〔15〕认为其机制可能是通过细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路发挥对炎症因子的抑制作用，这可能是抑制神经炎症的新靶点。本研究与其他学者的研究相符〔16，17〕，需要注意的是消瘀康胶囊是组方中多种有效成分共同作用多靶点多通路抑制炎症反应、保护神经细胞发挥血管性免疫作用，而不单单是某一种成分。

综上，消瘀康胶囊联合西医标准治疗效果更佳，患者脑缺血的炎症反应和氧化应激反应明显改善,可有效改善急性脑梗死患者预后。