利格列汀对小鼠脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用*

2020-03-05魏海萍

中国应用生理学杂志 2020年5期

赵波，魏海萍

((1. 甘肃省平凉市第二人民医院神经内科, 平凉 744000; 2. 兰州大学第二医院神经内科，兰州 730030)

脑卒中是世界范围内导致残疾的主要原因之一。治疗缺血性脑卒中关键策略是快速恢复脑血流，但是在血液再灌注期间通常发生组织损伤加重，即缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。因此，有效预防和控制I/R损伤具有重要临床意义。利格列汀是二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂，是一种治疗2型糖尿病药物。利格列汀可改善胰岛素抵抗大鼠脑胰岛素敏感性和认知功能障碍[1]。除了降糖作用以外，利格列汀对葡萄糖诱导神经退行性病变线虫模型具有保护作用[2]。此外，利格列汀对动物心脏I/R损伤模型也具有保护作用[3]。根据上述研究推测，利格列汀也可能在动物脑I/R损伤模型中发挥神经保护作用。因此，本研究目的是评估利格列汀在小鼠脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)诱导I/R损伤模型中的神经保护作用，并对其机制进行进探讨。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

雄性BALB/c小鼠(22～28 g)，购于甘肃医学院动物中心。室温下自由饮食和饮水。将BALB/c小鼠随机分成：Sham组、I/R组、利格列汀(2.5 mg/kg)+I/R组、利格列汀(5 mg/kg)+I/R组和利格列汀(10 mg/kg)+I/R组，每组均为8只小鼠。不同剂量利格列汀组小鼠均在I/R前3周连续灌胃给药，剂量分别为2.5、5和10 mg/kg。

1.2 实验仪器和试剂

光学显微镜(日本OLYMPUS公司)；冰冻切片机(德国Leica公司)；利格列汀(日本朝日化学公司)；TTC染料(美国Sigma公司)；谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(Malondialdehyde, MDA)测定试剂盒(南京建成生物工程研究所)；PI3K、AKT和mTOR ELISA试剂盒(上海内含子生物科技有限公司)。