葛苏萍，朱彦

江苏省兴化市妇幼保健院妇产科，江苏兴化 225700

甲状腺是机体代谢控制的重要器官，甲状腺分泌缺乏会诱发甲减，反之则为甲亢。甲减是因免疫反应、病毒感染而引起的甲状腺自身疾病，在女性妊娠期随着孕周的增大，机体对甲状腺激素需求量也会随之增加，一旦孕妇甲状腺激素分泌量无法满足机体所需，极易出现甲减。妊娠合并甲减对母婴健康危害性较大，常常因不排卵、月经迟发不规则等引起子痫前期、糖尿病、胎盘早剥等并发症，且会影响胎儿大脑发育，出现不可逆大脑神经损伤[1]。左旋甲状腺素片为临床妊娠合并甲减常用药物，对血清甲状腺激素的控制效果显著，但具体使用剂量区间广，且孕妇本身需求量较大[2]。基于此，该次研究以该院2019年1—12月158例妊娠合并甲减患者为主体开展研究，旨在分析不同剂量左旋甲状腺素片的临床疗效差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取158例该院妊娠合并甲减患者为主体开展项目研究，实施分组，对照组、研究组样本容量均为79例。纳入标准：①以相关文献[3]为参照，纳入病例均与《中华医学会内分泌学分会》中相关诊断标准相符；②单胎妊娠；③无家族史、遗传病史、甲状腺病史；④由该院伦理委员会支持该次研究，患者及家属均表示同意。排除标准：①意识不清、认知障碍、精神异常者；②心肝肾功能严重不健全者；③孕期额外补充碘剂者；④临床资料残缺者。对照组：年龄18~45岁，平均（27.36±3.25）岁；研究组：年龄 20~44岁 ，平均（27.18±3.21）岁。 两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均采取口服左旋甲状腺素片（注册证号H2014 0052）治疗，并予以常规饮食干预，严格控制脂肪摄入量，加强营养，日常作息规律注意休息，并定期检查。

对照组低剂量治疗，剂量为25 μg，1次/d;研究组高剂量治疗，剂量为75 μg，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效：参照文献疗效[4]判定标准，显效：患者临床症状及体征完全消失不见，甲状腺激素水平恢复至正常区间；有效：患者临床症状及体征明显好转，甲状腺激素水平显著改善。无效：不符合以上标准或加重。有效率=显效率+有效率。

②比较两组甲状腺激素水平：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，经离心处理（转速2 500 r/min,10 min），分离血清，并使用全自动生化检测仪检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、血清促甲状腺激素（TSH）水平。

③比较两组妊娠并发症：高血压、糖代谢异常、胆汁淤积。

④比较两组妊娠结局：早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息。

1.4 统计方法

研究以SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料用（）表示，组间差异比较用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗有效率高于对照组 （97.47%vs 88.61%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 甲状腺激素水平

治疗前两组甲状腺激素水平基本保持一致，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组 FT3、FT4 水平均显著提高，TSH水平下降，且研究组各指标均比对照组更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 妊娠并发症

研究组妊娠高血压、糖代谢异常、胆汁淤积发生率均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者发生妊娠并发症对比[n(%)]

2.4 妊娠结局

研究组早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息发生率均比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者妊娠结局对比[n(%)]

表2 两组患者甲状腺激素水平对比（）

表2 两组患者甲状腺激素水平对比（）

组别对照组（n=79）研究组（n=79）t值 P值FT3（pmol/L）治疗前 治疗后2.65±0.27 2.69±0.41 0.724 0.470 3.36±0.51 4.64±0.42 17.219<0.01 FT4（pmol/L）治疗前 治疗后9.35±2.84 9.37±2.87 0.044 0.964 10.88±3.15 12.76±3.17 3.739<0.01 TSH（mU/L）治疗前 治疗后8.82±2.43 8.83±2.15 0.027 0.978 7.56±1.92 6.18±1.95 4.482<0.01

3 讨论

甲状腺通过控制甲状腺激素的分泌对机体糖、蛋白质、脂肪代谢及合成进行调控，对人体新陈代谢和生长发育具有重要的作用。甲减是因甲状腺激素分泌合成缺乏引起，妊娠合并甲减患者主要临床表现为无力疲乏、食欲不振、反应迟缓，但体质量仍增加等症状，影响患者认知功能。近年来在各种因素的影响下，妊娠合并甲减的患病群体不断扩大[5]。甲减不仅会引起性器官及性腺发育障碍，同时增加了产妇孕期保健的风险，部分病情严重的产妇会直接终止妊娠。

左旋甲状腺素片属于人工合成类内分泌抑制剂，主要成分为四碘甲状腺原氨酸钠，通过作用可在机体外周器官组织中转化为T3，结合T3受体，从而发挥促机体代谢的作用，维持机体正常生长发育。其被广泛应用于甲减长期替代治疗、先天性甲减、甲状腺术后抑制治疗、淋巴性甲状腺炎治疗中[6]。目前，对于妊娠合并甲减患者治疗，左旋甲状腺素为临床首选药物，但具体用药剂量未得到统一定论。通常治疗剂量为25~50 μg/d，但胎儿阶段大脑迅速发育，而其甲状腺功能尚未发育成熟，胎儿甲状腺激素主要来自于母体供给，因此对左旋甲状腺素剂量应比常规剂量更高，以满足胎儿大脑正常发育[7-8]。该次研究结果显示：研究组治疗总有效率高于对照组；治疗后，两组FT3、FT4水平均显著提高，TSH水平下降，且研究组各指标均比对照组更优。由此可见，应用高剂量左旋甲状腺素片，能提高临床疗效，改善血清甲状腺激素水平，使其处于平衡状态。

母体为胎儿大脑发育提供所需甲状腺激素，若母体甲状腺激素缺乏会导致胎儿所需无法得到满足，可影响胎儿神经功能及大脑智力的发育，还会在一定程度上造成空间记忆力损伤。妊娠合并甲减患者极易发生早产、流产、新生儿窒息等情况，同时易诱发高血压、糖代谢异常、胎盘早剥等并发症。通过应用左旋甲状腺素片可诱导外源性甲状腺素转化为三碘甲状腺原氨酸，对碘化物含量予以调节，促使机体甲状腺素恢复动态平衡，从而改善机体营养状况，促进胎儿大脑发育，改善不良妊娠结局，降低妊娠并发症的几率[9-10]。该次研究中：研究组早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息发生率均比对照组低（P＜0.05），研究组妊娠高血压、糖代谢异常、胆汁淤积发生率分别为8.86%、17.72%、2.53%，对照组为29.11%、35.44%、15.19%，与崔健[11]研究结果相一致，其研究中妊娠并发症高血压、胆汁淤积、糖代谢异常发生率，观察组分别为6.92%、2.31%、17.69%，对照组分别为25.38%、13.85%、17.69%，研究组更低（P＜0.05），由此可证明该次研究结果的可靠性及真实性。高剂量的左旋甲状腺素片治疗妊娠合并甲减患者，疗效确切，妊娠期出现甲减后应及时给予宫内治疗，使用高剂量的左旋甲状腺素片对胎儿生长发育具有重要的作用，同时可降低妊娠并发症的风险，实现改善妊娠结局的目的[12]。

综上所述，对于妊娠合并甲减患者，应用高剂量左旋甲状腺素片，相比低剂量治疗，能提高临床疗效，促进甲状腺激素水平恢复正常，同时减少妊娠并发症风险，促使妊娠结局得以改善。