刘 银，李雪梅*

（靖江市中医院临床药学室，江苏 泰州 214500）

目前治疗恶性肿瘤重要方法包括：化疗、靶向治疗和免疫治疗。在治疗过程中除了会出现标识性较强的不良反应如：肝肾损害、骨髓抑制、胃肠道反应外，还有患者会出现一些被忽略的皮肤相关的不良反应，可以从轻微的皮诊到影响生活质量的严重皮肤不良反应，例如发生率比较高的手足综合征（hand-foot syndrome，HFS），又被称为掌跖痛性红斑、布格道夫反应。最早的关于HFS报道是在1984年，研究者为来自哈弗医学院Lokin和Moore。它的发生率高的原因可能与患者用药的种类、给药的剂量及给药次数、给药的方法相关，当剂量累积到一定程度后引发的皮肤和神经损害。

1 引起手足综合征的药物及相关机制

抗肿瘤药物在临床使用上发展迅速而且种类繁多，主要包括两大类：细胞毒类药物和激酶靶向药物。引发HFS不良反应主要集中在细胞毒性类药物，通常发生在化疗和分子靶身治疗的过程中。

1.1 细胞毒性化疗药物

与卡培他滨相关性的HFS报道高达50～65%，为报道频率较高的药物之一。卡培他滨为5-Fu的前药，先在肝脏中经羧基脂酶转化，再由胞苷脱氨酶及胸苷磷酸化酶的催化，生成5-Fu。其中胸苷磷酸化酶容易聚集在手足部位，浓度较高于其他部位，代谢物也相应增加，导致HFS发生。其次是细胞周期特异性药物5-FU连续滴注给药，HFS发生率高达67%。有学者认为是5-Fu局部蓄积引起的。患者进到到6～8个化疗周期，HFS的发生率也可能会更加高。关于脂质体阿霉素导致HFS的原因还没有完全清楚，可能是临床上多次给药剂量累积，HFS的发生率为3.4%～40%，情况不一。……