李海林 王鑫 张成 孙成虎 唐金玉（通讯作者）

（1 上海杨思医院 上海 200126）

（2 上海计生所医院 上海 200032）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病人常见的合并症，在我国的发病率呈现上升趋势，是进展为终末期肾脏病的主要原因之一[1]。可以通过尿糖定性、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿沉渣、尿素氮和肌酐、核素肾动态肾小球滤过率（GFR）等指标来进行疾病检查[2-3]。目前已有研究表明细胞因子介导的炎症反应与DN 的发病有关。β2 微球蛋白（β2-MG）由肾小球基底膜自由通过，当肾功能受损时导致肾小球的过滤率降低，尿液中的β2-MG 浓度升高，因此，β2-MG 的升高提示肾功能受损。本文选择2016 年5 月—2019 年5 月在我院就诊的91 例糖尿病肾病患者为研究对象，研究血清炎症因子联合尿液β2-MG 检测在糖尿病肾病分期中的诊断意义，具体内容如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2016 年5 月—2019 年5 月在我院就诊的91 例糖尿病肾病患者为研究对象，选择同期30 例健康者为对照组，男性14 例，女性16 例，平均年龄（56.23±7.56）岁。根据患者的尿微量白蛋白排泄率（UAER），将91 例患者分为28 例无蛋白尿组（UAER ＜20μg/min），男性15 例，女性13 例，平均年龄（55.45±7.67）岁；32 例早期蛋白尿组（20μg/min ＜UAER ＜200μg/min），男性17例，女性15例，平均年龄（56.03±7.86）岁；31例临床蛋白尿组（UAER≥200μg/min），男性16例，女性15例，平均年龄（57.21±8.24）岁。

1.2 方法

患者空腹采取静脉血2ml，3000r/min 离心5min，-80℃储存备用。采用速率散射比浊法测定C-反应蛋白（CRP），采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素18（IL-18）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司。收集患者晨尿4 ～5ml，采用免疫透射比浊法测定尿液β2-MG，试剂盒购自北京九强生物技术有限公司。收集患者22:00 至次日清晨6:00 尿液总量，混匀取3ml 采用免疫比浊法检测UAER，试剂盒购自北京泰德瑞诊断技术有限公司。

1.3 统计学分析

数据采用SPSS19.0 统计学软件分析处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 常规指标比较

随着患者病程时间的延长，U A E R 值显著增加（4.91±0.67）μg/min，（11.89±2.68）μg/min，（68.34±10.23）μg/min，（224.79±22.13）μg/min，患者病情逐渐加重，β2-MG 值显著增加（14.45±2.13）mg/L，（98.23±10.12）mg/L，（403.78±70.24）mg/L，（812.45±145.87）mg/L （P＜0.05）。见表1。

表1 四组UAER 和β2-MG 水平比较（±s）

表1 四组UAER 和β2-MG 水平比较（±s）

注：与健康组比较#P ＜0.05，与无蛋白尿组比*P ＜0.05，与早期蛋白尿组比较&P ＜0.05

组别 例数 平均病程（年） UAER（μg/min） β2-MG（mg/L）健康组 30 0.00±0.00 4.91±0.67 14.45±2.13无蛋白尿组 28 3.45±0.78# 11.89±2.68# 98.23±10.12#早期蛋白尿组 32 6.67±1.32#* 68.34±10.23#* 403.78±70.24#*临床蛋白尿组 31 16.62±1.89#*& 224.79±22.13#*& 812.45±145.87#*&

2.2 血清炎症因子比较

随着病程进展，患者CRP、IL-18、IL-1β 和TNF-α 值显著提高（P＜0.05），见表2。

3.讨论

DN 病理特征以肾小球基底膜增厚、基质合成增多引起肾小球硬化为主，肾间质纤维化也是DN 的主要特征[4-5]。DN 患者血糖较高，非酶糖酰化速率增加引起组织缺氧、血液黏度增高、肾小球毛细血管张力改变导致肾脏血流动力学改变，导致肾小球处于高过滤状态，临床上常以UAER 作为DN 分期的依据。β2-MG由100 个氨基酸组成，是一种单链多肽低分子蛋白质，相对分子量为11800，在人体的血清、尿液、腹水、唾液、脑脊液中均存在。β2-MG 主要经肾脏排泄，β2-MG 体内处理的唯一场所是近端肾小管，当近端肾小管受损时会导致β2-MG 值显著增加。本研究结果表明随着患者病情加重β2-MG 值显著增加。

表2 四组血清炎症因子比较（±s）

表2 四组血清炎症因子比较（±s）

注：与健康组比较#P ＜0.05，与无蛋白尿组比*P ＜0.05，与早期蛋白尿组比较&P ＜0.05

组别 例数 CRP（mg/L） IL-18（pg/ml） IL-1β（pg/ml） TNF-α（pg/ml）健康组 30 5.49±0.75 19.87±5.13 2.57±0.09 10.97±1.45无蛋白尿组 28 14.49±2.75# 50.12±12.45# 4.76±1.27# 23.43±3.75#早期蛋白尿组 32 20.18±3.54#* 123.86±33.67#* 6.53±1.86#* 29.10±6.45#*临床蛋白尿组 31 42.18±7.38#*& 241.89±60.12#*& 7.21±2.13#*& 32.68±8.85#*&

糖尿病是一种自身免疫反应和多种炎症因子介导的炎症性疾病，DN 的发生与发展与炎症因子的直接或间接参与有关。已有研究表明糖尿病患者血管动脉粥样硬化的进展与内膜慢性炎症反应关系密切[6-7]。CRP 是一种血清球蛋白，由肝细胞合成，健康者浓度很低。机体在组织受损和其他原因引起炎性反应时CRP迅速增加，DN 患者由于血糖持续增高是促进炎性反应发生的物质基础[8]，本研究结果显示随着病情加重，文中研究的炎症因子水平均显著增加。IL-18 是具有多种生物活性的细胞因子，能激活单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞和淋巴细胞，活化的肾小球系膜细胞能够分泌IL-18，促进肾小球系膜细胞的增值并产生一系列细胞因子，加剧炎症细胞的积聚。IL-1β 和TNF-α 主要由活跃的单核巨噬细胞和肾小球系膜细胞在脂多糖的刺激下产生，参与炎症损伤和组织硬化过程。TNF-α 能通过改变内皮细胞粘附性和肾小球细胞产生趋化因子，促进炎性细胞聚集使得局部细胞吸引白细胞能力增强，促使肾小球系膜细胞增殖，直接或间接的损伤系膜细胞破坏基底膜。本研究结果显示随着病程进展，患者CRP、IL-18、IL-1β 和TNF-α 值显著增加。

综上所述，DN 患者随病情进展，β2-MG 和血清炎症因子水平升高，因此β2-MG 联合血清炎症因子可为疾病诊断、病情预后提供依据。