Tribbles同源蛋白3抑制人脂肪间充质干细胞成脂向分化
2020-02-27白向松吕珑薇周永胜
白向松,吕珑薇,周永胜
(北京大学口腔医学院 ·口腔医院,修复科 国家口腔疾病临床医学研究中心 口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室 口腔数字医学北京市重点实验室,北京 100081)
近年来,因肿瘤、外伤、先天畸形等原因导致的软组织缺损是临床常见的疾病类型,并逐渐引起人们的重视。脂肪组织工程是目前治疗软组织缺损的前沿治疗方法[1]。1999年,Patrick等[2]以复合聚乙醇酸为支架,运用前脂肪细胞成功实现脂肪再生,为脂肪组织工程临床转化奠定了前期研究基础。种子细胞、成脂诱导因子和支架材料是脂肪组织工程的三大要素[3-4]。运用脂肪组织工程可以有效避免假体植入带来的受体免疫排斥反应,并且相比于传统自体软组织皮瓣移植,具有无需损伤自身供区组织的明显优势。2001年,Zuk等[5-6]报道了脂肪提取(processed lipoaspirate, PLA)细胞中存在一种来源于间充质、具有多向分化潜能的成体干细胞,即人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells, hASCs)。hASCs具有多系分化潜能,可以通过抽吸脂肪技术大量获得, 在脂肪组织工程中具有重要应用前景[6-8]。明确hASCs成脂向分化过程中的重要调控因子,并探索促进hASCs的成脂向分化的新途径,将为实现以hASCs为基础的脂肪组织工程的临床转化提供重要理论基础。
Tribbles同源蛋白3(Tribbles pseudokinase 3, TRIB3)是假性蛋白激酶Tribbles同源蛋白家族成员,其编码基因位于人类染色体20p13-p12.2。TRIB3之所以被归为假性激酶,是因其中心激酶样结构域虽与丝/苏氨酸蛋白激酶结构域相似,但却在重要催化位点存在氨基……