李施新，王莹，马清科，赵世娇，门慧，闫羽，陈宝鑫，刘雪梅，张志辰，朱晓晨，贺立娟，周晶，程苗苗，曹芯华，金香兰

轻型缺血性卒中是一类症状轻微、非致残性，但复发率高的脑血管事件，因此，近年来受到越来越多的关注[1-2]。轻型缺血性卒中即使运动功能受损较轻，部分患者也会出现认知障碍[3-4]。G.M.Moran等[5]对31项研究进行的Meta分析显示，对轻型急性缺血性卒中患者使用MoCA量表测评后出现认知障碍的患病率高达54%。近年来研究发现血清β2微球蛋白水平与认知障碍有相关性[6]。本研究通过回顾性分析北京中医药大学东方医院脑病科住院的老年轻型急性缺血性卒中患者的临床资料，旨在探讨老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍与血清β2微球蛋白的关系，以期为预防老年轻型卒中后认知障碍提供依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 本研究属于回顾性研究，病例来源为2015年1月-2018年9月北京中医药大学东方医院脑病科连续收治住院的老年轻型急性缺血性卒中患者。

1.2 诊断标准 轻型急性缺血性卒中诊断标准：参照2018年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]中缺血性卒中的定义，且NIHSS评分≤3分[1，8]。

卒中后认知障碍诊断标准：参照中国卒中学会、卒中后认知障碍管理专家委员会制定的《卒中后认知障碍管理专家共识》[9]。

1.3 纳入、排除及分组标准 纳入标准：①临床确诊为轻型急性缺血性卒中，发病时间＜2周；②年龄≥65岁。

排除标准：①急性缺血性卒中发病前已诊断有认知障碍；②肾功能损害；③存在其他可引起认知损害的疾病（如甲状腺功能减低、维生素B12或叶酸缺乏、梅毒、HIV等）；④脑白质病变Fazekas评分2级以上者[10]；⑤内生肌酐清除率＜80 mL/min[11]；⑥患有多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病；⑦有其他系统严重疾病，如心功能衰竭、肿瘤、呼吸衰竭等；⑧既往有抑郁、焦虑、精神病史或长期服用精神类药品者；⑨智力障碍和语言理解障碍，不能配合完成各种量表的测评。

分组标准：根据中国卒中后认知障碍管理专家共识推荐，发病第10～14天（病情稳定排除谵妄等情况）采用北京版MoCA量表评价认知功能，以26分为截断值（受教育年限＜9年者加1分，以校正文化程度的偏倚），分为认知障碍组（MoCA评分＜26分）和无认知障碍组（MoCA评分≥26分）[12]。

1.4 研究方法 所有入组病例均在入院第2天采集空腹肘静脉血测定血脂、血清β2微球蛋白（胶乳增强免疫比浊法检测）等生化指标。

采用Epidata 3.1建立缺血性卒中后认知障碍数据库记录患者的一般人口学特征（年龄、性别、受教育程度、婚姻状况等）、既往史[高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动、TIA、吸烟（连续或累积吸烟≥6个月）、饮酒（每日饮酒＞1.3 g酒精）等]、生化检查结果（血脂、血尿酸、肌酐、肌酐清除率、血清β2微球蛋白等）、入院NIHSS评分、MoCA评分等信息。

1.5 统计学处理 数据均采用SPSS 21.0进行处理，计数资料用频数（百分数）表示，两组间比较采用四格表卡方检验；符合正态分布的计量资料用表示，两组间比较采用两独立样本t检验，非正态分布的计量资料用中位数（四分位数间距）表示，两组间比较采用两独立样本秩和检验。将老年轻型急性缺血性卒中患者一般资料及生化检查的阳性指标作为自变量，以是否发生认知障碍为因变量进行Logistic回归分析，探寻老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的危险因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 一般资料比较

表2 生化指标比较

表3 多因素Logistic回归分析

2 结果

共纳入106例老年轻型缺血性卒中患者，男性58例，女性48例（男∶女=1.21∶1），平均年龄76±9.25岁，其中认知障碍患者66例（62.3%），无认知障碍患者40例（37.7%）。

2.1 一般资料比较 与无认知障碍组相比，认知障碍组的年龄偏大（P=0.004）、患有高血压的比例较高（P=0.027）。两组患者性别、受教育程度、婚姻状况、冠心病、糖尿病等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 生化指标比较 与无认知障碍组相比，认知障碍组患者的血清β2微球蛋白水平较高（P=0.040）。两组患者LDL-C、HDL-C、血尿酸、肌酐、TC、TG、糖化血红蛋白、肌酐清除率等生化检查差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 认知障碍危险因素多因素分析 多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、高血压、血清β2微球蛋白是老年轻型急性缺血性卒中患者出现认知障碍的独立危险因素（表3）。

3 讨论

65岁以上的老年卒中患者发生认知障碍的概率显著增加，而临床尚缺乏早期识别认知障碍的生物标志物[9]。近年来有学者发现血清β2微球蛋白水平与认知障碍有相关性，其升高程度可影响认知功能[6]。

本研究以急性期的老年轻型卒中患者为研究对象，探讨其与血清β2微球蛋白之间的关系，以期为临床早期预防老年轻型卒中后认知障碍提供依据。β2微球蛋白是含有100个氨基酸残基的单链小分子球蛋白，由淋巴细胞、血小板、多行核白细胞合成，可自由滤过肾小球，大部分被近端肾小管重吸收和分解，可以作为早期肾损害的检测指标之一[13]。所以为避免肾损害造成的β2微球蛋白升高，本研究排除了此类患者；同时排除患有多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等可能影响β2微球蛋白疾病的患者。本研究结果显示老年轻型急性缺血性卒中的认知障碍组血清β2微球蛋白水平高于无认知障碍组（P=0.040），是老年轻型急性缺血性卒中后出现认知障碍的危险因素（OR2.645，95%CI1.145～6.110，P=0.023）。

近年来研究显示，老年性痴呆患者血清β2微球蛋白水平升高，其升高程度与认知障碍相关[6，14]。此外，研究发现给大鼠注射β2微球蛋白抑制剂可以有效改善其认知功能[15]。Pamela M.Pamela等[16]通过前瞻性研究发现高水平的血β2微球蛋白增加了缺血性卒中的风险。上述研究提示血β2微球蛋白与缺血性卒中和认知障碍均有关系，而本研究在排除有肾功能损害患者的基础上发现血β2微球蛋白水平增加了老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的风险，是老年轻型急性缺血性卒中后认知障碍的危险因素之一。

β2微球蛋白是人体中的促淀粉样蛋白，可能反映淀粉样蛋白在血管壁中的沉积和聚集，参与动脉粥样硬化的形成[17]。另一方面，β2微球蛋白已被确定为潜在的促衰因子[18]，动物研究发现其在衰老和年龄相关的认知功能损害的进展中发挥重要作用。与幼年小鼠相比，老年小鼠血浆和海马中β2微球蛋白水平均升高。虽然卒中后认知障碍通常由多种危险因素引起，衰老和动脉粥样硬化仍是主要的风险因素[15，19]。β2微球蛋白影响患者认知功能的具体机制尚不清楚，推测可能是通过作用于以上两方面增加卒中后发生认知障碍的风险。

综上所述，老年轻型急性缺血性卒中后发生认知障碍可能与血清β2微球蛋白有一定关系。对于血清β2微球蛋白水平较高的老年轻型急性缺血性卒中患者应给与重视，早期进行认知量表筛查，警惕认知障碍的发生。本研究尚有不足之处，样本量有限，且未进一步探讨血清β2微球蛋白对老年轻型急性缺血性卒中后认知功能的变化过程和远期预后的影响，有待前瞻性队列研究进一步证实。

【点睛】本研究发现年龄、高血压、血清β2微球蛋白是老年轻型急性缺血性卒中患者出现认知障碍的独立危险因素，血清β2微球蛋白水平较高的老年轻型急性缺血性卒中患者应给与重视。