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2020-02-20

遗传 2020年11期
关键词:小鼠研究

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Nature | 发现胆固醇合成调控的新途径

作为机体必需的脂类成分,胆固醇合成是一个高耗能的过程。机体如何在饥饿和进食转换间精细调节胆固醇的合成并不清楚。武汉大学宋保亮实验室通过研究胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶(HMGCR)的翻译后调节,发现了一个去泛素酶USP20可以在进食状态下稳定HMGCR (2020年11月11日在线发布,doi: 10.1038/s41586-020-2928-y)。进食后随着胰岛素和葡萄糖水平的升高,激活了mTORC1,mTORC1继而磷酸化USP20,促进其结合并稳定HMGCR,增加胆固醇的合成。USP20抑制剂GSK2643943A处理后不仅降低了进食后HMGCR水平升高及胆固醇合成,减缓了肥胖小鼠的代谢综合征,还可能通过代谢重编程增加琥珀酸水平而促进产热。与传统的抑制HMGCR活性的药物他汀不同,mTORC1-USP20-HMGCR途径只影 响进食状态下HMGCR的水平,展示了USP20作为降胆固醇和代谢综合征治疗新靶点的良好前景。 ■推荐人:黄勋

Science | 青藏高原溶洞遗址沉积物中获取丹尼索瓦人DNA

2019年在青藏高原白石崖溶洞遗址中发现了更新世晚期人类的下颌骨,推测其是与尼安德特人有亲缘关系的丹尼索瓦人,但由于仅基于胶原蛋白的氨基酸置换信息,证据单一而亟待明确。2020年,兰州大学张东菊教授带领的考古团队联合中国科学院古脊椎动物与古人类研究所付巧妹带领的古DNA研究团队等中外多个研究团队,首次从沉积于大约10万~6万年前的溶洞土壤沉积物中成功提取并确认了丹尼索瓦人的线粒体基因序列,并结合地层学、考古学、年代学等多学科综合研究,揭示丹尼索瓦人在晚更新世就长期生活在青藏高原,并已经适应了高海拔环境,为现代人类对青藏高原环境的适应做出了贡献(2020年10月30日在线发表,doi: 10.1126/science.abb6320)。……

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